热休克蛋白与铁死亡

郭淑娴; 祝双华; 丁岚; 陈琦

doi:10.13764/j.cnki.lcsy.2025.04.028

实用临床医学 ›› 2025, Vol. 26 ›› Issue (04) : 134 -139. DOI: 10.13764/j.cnki.lcsy.2025.04.028

热休克蛋白与铁死亡

郭淑娴, 祝双华, 丁岚, 陈琦

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摘要

热休克蛋白（HSPs）作为细胞蛋白质稳态调控的核心分子伴侣，在铁死亡（ferroptosis）的发生与调控中发挥重要作用。铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，其特征为Fe²⁺积累、活性氧（ROS）生成及脂质过氧化（LOOH）失衡。HSPs家族成员在铁死亡中的作用具有显著多效性：HSP90和部分sHSP、HSP40成员可通过抑制GPX4稳定性或促进GSH耗竭增强铁死亡，而HSP70及部分sHSP成员则通过稳定GPX4或调控ATF4-HSPA5轴抑制脂质ROS积累，从而阻断铁死亡。此外，HO-1、FSP1-CoQ10及GCH1-BH4等抗氧化通路与HSPs存在潜在交互，提示HSPs可能参与多通路协同防御。各家族成员对铁死亡作用的差异，可能与亚细胞定位、客户蛋白网络及翻译后修饰（如磷酸化）相关。文章以HSPs在铁死亡中的双向调控及其机制复杂性为重点，综述HSP与铁死亡相关研究进展，为理解癌症、神经退行性疾病及器官损伤的病理过程提供新视角。