PTEN通过PI3K/AKT信号通路调节骨肉瘤PD-L1表达及增殖和迁移能力

摘要

目的 探究磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）在骨肉瘤中的表达对PD-L1表达及骨肉瘤细胞增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法 依托南昌大学第二附属医院相关科室，获取未转移组骨肉瘤样本50例、肺转移组骨肉瘤样本50例及与之匹配的肺部转移灶样本50例，用免疫组织化学（IHC）检测组织中PTEN和PD-L1的表达情况，采用NanoString技术对组织中770个免疫系统相关基因表达水平进行无偏差分析。通过siRNA转染敲低骨肉瘤细胞系MG-63和HOS中PTEN表达水平，检测比较敲低组和对照组细胞的增殖能力（CCK-8）、迁移能力（Transwell）以及PD-L1和其他免疫调节基因、PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平（qRT-PCR和蛋白免疫印迹）。结果 肺转移性骨肉瘤组织中PTEN mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05），同时PD-L1表达水平显著提升（P<0.01）。骨肉瘤组织中免疫抑制和免疫激活基因具有明显的相关性，它们在骨肉瘤相关的免疫过程中可能存在拮抗作用。PTEN低表达组骨肉瘤细胞中，PD-L1的表达水平明显上调（P<0.05），进一步数据分析发现，TNFRSF9、TNFRSF18、MICB、ICAM1、IDO1与PD-L1表达呈正相关。PTEN低表达组骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力均明显提高（P<0.05和P<0.01）。PTEN敲低组细胞中pAKT表达水平显著提高（P<0.01）。结论 骨肉瘤组织的PTEN表达缺失能通过激活PI3K/AKT信号通路促进PD-L1的表达，提高骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力。

关键词

骨肿瘤 / 肺转移 / 骨肉瘤 / 磷酸酶与张力蛋白同源物 / 细胞程序性死亡配体1