慢性冷刺激条件下Ogt基因缺失对小鼠肝脏线粒体稳态的影响

姚睿智; 牛春雨; 韩世哲; 樊宏超; 李士泽

doi:10.14045/j.cnki.15-1220.2025.04.004

内蒙古民族大学学报（自然科学版） ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (4) : 22 -30. DOI: 10.14045/j.cnki.15-1220.2025.04.004

慢性冷刺激条件下Ogt基因缺失对小鼠肝脏线粒体稳态的影响

姚睿智, 牛春雨, 韩世哲, 樊宏超, 李士泽

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摘要

为探索慢性冷刺激条件下O-连接的β-N-乙酰葡糖胺修饰（O-linkedβ-N-acetylglucosamine modification,O-GlcNAc）糖基化在调节线粒体稳态中的作用，以野生型（WT）和肝脏特异性敲除Ogt(Ogt lKO)C57BL/6J小鼠为实验动物，将其随机分为WT对照组、WT冷刺激组、Ogt lKO对照组和Ogt lKO冷刺激组，采用Westernblot方法检测慢性冷刺激前后WT和OgtlKO小鼠肝脏组织中O-GlcNAc糖基化修饰和OGT表达水平，线粒体中动力相关蛋白1(Dynamin-related protein 1,DRP1)、线粒体融合素1(Mitofusin-1,MFN1)、PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、帕金森病蛋白（Parkin protein,Parkin）及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1alpha(Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1-alpha,PGC-1α)表达水平。结果显示：慢性冷刺激可导致WT型小鼠肝脏内OGT表达水平及O-GlcNAc糖基化修饰水平显著升高（P<0.05），线粒体中DRP1、MFN1表达水平显著升高（P<0.05）,PINK1、Parkin及PGC-1α表达水平无显著差异；而与WT型小鼠相比，Ogt lKO小鼠在慢性冷刺激后，线粒体中DRP1、MFN1及PINK1表达水平显著升高（P<0.05），而Parkin和PGC-1α表达水平无显著差异。该结果提示在慢性冷刺激条件下，小鼠肝脏组织中线粒体功能稳态失衡，进而导致线粒体自噬，而Ogt基因缺失可加速这一进程。