髓母细胞瘤分子亚型中CD8⁺T淋巴细胞浸润的临床病理特点

摘要

目的：研究CD8⁺T细胞在髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB）各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8⁺T细胞浸润与患者预后的关系，以及C-X-C基序趋化因子11（C-X-C motif chemokine ligand 11）的表达及其受体CXCR3在CD8⁺ T细胞中的表达情况，为进一步探索MB中CD8⁺T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法：筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例（4个分子亚型各12例）,利用NanoString PanCancer IO360^TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析，对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析，验证各亚型MB中CD8⁺T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析，探讨CD8⁺T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异，并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8⁺T细胞表面CXCR3受体的表达情况，探讨CD8⁺T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果：MB的WNT亚型中的CD8⁺T细胞特征指数相对较高，提示WNT亚型中的CD8⁺T细胞数量显著高于其他三个亚型，这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus （GEO）进行数据挖掘得到了证实，且CD8⁺T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示，CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示，CD8⁺T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8⁺T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论：CD8⁺T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型，其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关，且肿瘤内CD8⁺T细胞浸润较多的患者预后较好，此结果可能为MB中CD8⁺T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据，为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词

髓母细胞瘤 / 肿瘤微环境 / CD8阳性T淋巴细胞 / 趋化因子CXCL11