以婴儿癫痫性痉挛综合征为表型的吡哆醇依赖性癫痫

摘要

目的：分析5例以婴儿癫痫性痉挛综合征(infantile epileptic spasm syndrome, IESS)为表型的吡哆醇依赖性癫痫(pyridoxine-dependent epilepsy, PDE)患儿的临床诊治过程及预后。方法：收集携带ALDH7A1基因变异PDE患儿共75例，筛选出以IESS为表型的PDE患儿共5例，对其临床表现、诊治过程、血生化指标、代谢筛查指标、脑电图(electroencephalogram, EEG)、头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)及基因检测结果等进行分析。结果：5例PDE中，女3例，男2例，末次随访年龄1岁3个月至11岁9个月，表型均符合IESS。5例均为足月产，2例出生时有缺氧窒息，3例出生时未见异常。癫痫发作起病年龄为出生后24 h内至4个月。1例仅表现为癫痫性痉挛(epileptic spasms, ES);3例表现为局灶性发作和ES;1例以ES起病，后期出现多种发作类型，包括局灶性发作和全面性强直-阵挛发作，且出现癫痫持续状态而造成继发性脑损伤。发作间期EEG结果3例提示高度失律，1例提示广泛性及多灶性放电，1例提示多灶性放电。3例头颅MRI未见异常，2例病程中分别继发脑萎缩及脑积水。5例均携带ALDH7A1基因复合杂合变异，其中2例携带外显子缺失变异。5例患儿开始大剂量维生素B6维持治疗时间分别为起病后第2天、第4年、第3年、第4天及第2个月。至末次随访，4例发作控制且EEG恢复正常，1例脑萎缩者发作未控制且EEG仍异常。3例发育重度落后，2例轻度落后。结论：IESS可为PDE的少见表型，大剂量维生素B6可控制或减少癫痫发作。延迟诊断及治疗、继发性脑损伤、基因型特别是缺失异常与不良预后相关。

关键词

吡哆醇依赖性癫痫 / 婴儿癫痫性痉挛综合征 / 维生素B6 / ALDH7A1基因

基金资助

国家自然科学基金（82171436）; 北京市健康促进与研究基金（2020-2-4077）; 北京市临床重点专科建设项目-儿科学基金（2199000726）; 北京大学医学青年科技创新基金（中央高校基本科研业务费资助BMU2024YFJHPY005）; 北京大学人民医院学院建设项目（BMU2023XY016）、北京大学人民医院人才引进启动资金（2023-T-02）和北京大学人民医院研究与发展基金揭榜挂帅项目（RDGS2023-10）