miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫调控机制

武志慧; 胡明智; 赵巧英; 吕凤凤; 张晶莹; 张伟; 王永福; 孙晓林; 王慧

doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.017

北京大学学报（医学版） ›› 2024, Vol. 56 ›› Issue (05) : 860 -867. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.017

miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫调控机制

武志慧, 胡明智, 赵巧英, 吕凤凤, 张晶莹, 张伟, 王永福, 孙晓林, 王慧

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摘要

目的：研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法：实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健康体检者外周血单个核细胞中的表达水平；Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测miR-125b-5p对UC-MSCs的凋亡影响；每周对MRL/lpr小鼠进行尾静脉注射UC-MSCs, 5周后流式细胞术检测各组小鼠脾细胞T淋巴细胞亚群分化情况；ELISA法检测各组MRL/lpr小鼠血清中白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-17A表达水平；苏木精-伊红染色法观察MRL/lpr小鼠肺和肾组织病理变化。结果：与健康对照组相比，SLE患者外周血单个核细胞中miR-125b-5p的表达水平显著下调(P<0.01);与UC-MSCs相比，miR-125b-5p转染UC-MSCs组miR-125b-5p的表达水平显著上调(P<0.01)。miR-125b-5p转染UC-MSCs 48 h可显著提高细胞存活率(P<0.01);与未处理的MRL/lpr小鼠组相比，miR-125b-5p修饰UC-MSCs对MRL/lpr小鼠脾脏Th17细胞分化具有明显的下调作用(P<0.05),且在小鼠血清中IL-4表达水平明显升高(P<0.05),IL-17A表达水平明显减低(P<0.05)。经miR-125b-5p修饰的UC-MSCs治疗后，MRL/lpr小鼠肺和肾组织内炎性细胞浸润和微血栓减少。结论：miR-125b-5p修饰UC-MSCs对SLE具有免疫调控作用。