甲氨蝶呤在类风湿关节炎患者中的应用现状

摘要

目的：分析甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者中的应用现状。方法：纳入2022年1月1日至2023年11月31日于北京大学第三医院风湿免疫科诊治的RA患者，调查MTX的应用情况，包括起始剂量、最大剂量、目前用药情况、停药原因等，收集患者的临床信息和实验室数据，分析MTX应用与疾病控制情况之间的相关性。采用t检验、Mann-Whitney秩和检验、卡方检验和Fisher确切概率法和多因素回归分析进行统计学分析。结果：共纳入RA患者239例，其中女性201例，男性38例，平均年龄(54.5±14.3)岁。239例患者中，治疗达标(临床缓解或低疾病活动度)患者101例(42.2%),符合欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism, EULAR)定义的难治性RA患者26例(10.9%),曾应用MTX的比例为84.1%(201/239例),而目前仍规律应用者仅为39.7%(95/239例),且应用MTX的剂量普遍偏低，起始剂量为每周(9.5±3.0) mg,最大剂量中位数为每周15.0(10.0, 15.0) mg,目前剂量为每周(12.4±2.7) mg。最常见的停药或减量原因为不良反应，主要包括肝功能异常、胃肠道不适及白细胞减少。目前规律应用MTX者与未用药者相比，治疗达标率更高(52.6%vs. 35.4%,P>0.05)、疾病活动度更低[28个关节计数的疾病活动评分(28-joint disease activity score, DAS28)-红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)评分(3.6±1.8)分vs.(4.2±1.8)分，P<0.05]、疼痛关节数更少[(4.8±8.3)个vs.(8.6±10.4)个，P<0.05];而肿胀关节数、患者疼痛评分及总体评分、C反应蛋白、ESR等指标两组差异无统计学意义。与治疗未达标者相比，治疗达标者规律应用MTX的比例较高(48.5%vs. 33.3%,P<0.05),既往应用MTX的比例相当(84.2%vs. 84.1%,P>0.05);治疗达标者应用MTX的最大剂量较大(中位数每周15.0 mg vs. 13.7 mg,P>0.05),目前剂量也较大[每周(12.9±2.5) mg vs.(11.8±2.8) mg,P>0.05],而起始剂量两组相当[每周(9.6±2.8) mg vs.(9.5±3.1) mg,P>0.05]。难治性RA患者虽然既往应用MTX的比例较高(96.2%vs. 82.6%,P<0.05),但应用的最大剂量(中位数每周12.5 mg vs. 15.0 mg,P>0.05)和目前剂量均较小[每周(11.6±3.2) mg vs.(12.5±2.6) mg,P>0.05]。结论：RA患者中规律应用MTX的比例偏低，且药物剂量偏小；规律应用MTX的RA患者治疗达标率更高，疾病活动度更低；治疗达标者较未达标者目前应用MTX的比例高，最大剂量及目前剂量较大；难治性RA的患者应用MTX的最大剂量及维持剂量均偏低。RA患者中MTX的应用还有很大提升空间，通过提高RA患者MTX的使用率及用药剂量可能有助于改善RA患者的治疗达标率。

关键词

类风湿关节炎 / 甲氨蝶呤 / 剂量效应关系,药物 / 达标治疗