含LIM调宁蛋白同源域蛋白1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的生物学标志物

徐励; 史闻; 李月华; 沈亚俊; 谢尚; 单小峰; 蔡志刚

doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.004

北京大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 57 ›› Issue (01) : 19 -25. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.004

含LIM调宁蛋白同源域蛋白1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的生物学标志物

徐励, 史闻, 李月华, 沈亚俊, 谢尚, 单小峰, 蔡志刚

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摘要

目的：探究含LIM调宁蛋白同源域蛋白1(LIM and calponin homology domains 1, LIMCH1)在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用及潜在应用价值。方法：利用口腔鳞状细胞癌患者组织样本全转录组测序结合GO(Gene Ontology)、基因共表达网络等生物信息学分析方法筛选可能在口腔鳞状细胞癌发生发展中起关键作用的基因，使用12组口腔鳞状细胞癌患者组织样本采用实时定量PCR及Western blotting验证其表达趋势，采用CCK-8、流式细胞术、划痕实验等探究关键基因对口腔鳞状细胞癌细胞系Cal27及口腔潜在恶性病变细胞系DOK生物学行为的影响，并采用TCGA(The Cancer Genome Atlas)中214例口腔鳞状细胞癌患者生存数据分析关键基因与患者临床疾病信息的关联，同时结合基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)的方法分析结果辅以实时定量PCR及Western blot探究关键基因可能的作用机制。结果：测序数据结合生物信息学分析发现LIMCH1在口腔鳞状细胞癌组织中mRNA(P<0.001)及蛋白质(P<0.01)表达显著低于正常对照组织。Cal27中LIMCH1低表达组24 h内划痕愈合面积大于高表达组(P<0.01), 72 h内增殖能力高于高表达组(P<0.01), 24 h凋亡率高于其高表达组(P<0.05),而DOK中LIMCH1低表达组与其高表达组差异无统计学意义。同时发现LIMCH1低表达与患者较差的远期预后(P=0.013)及较高的淋巴结转移率(P<0.05)相关。对于LIMCH1潜在作用机制的探究中明确其并非通过上皮-间质转化途径影响口腔鳞状细胞癌的发生和发展。结论：LIMCH1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的潜在生物学标志物，但其具体作用机制仍有待深入探究。