^99mTc-DTPA经脑细胞外间隙给药后的动态分布及消除规律

摘要

目的：探索^99mTc-二乙基三胺五乙酸(^99mTc-DTPA)经脑细胞外间隙（extracellular space, ECS）途径在不同脑区给药后，正常成年大鼠脑内及全身的药物动态分布及消除规律。方法：使用鼠脑立体定位仪将SD大鼠固定，将体积为2μL、放射性活度为3.7 MBq （100μCi）的^99mTc-DTPA分别注入大鼠的尾状核区和丘脑区，使用小动物单光子发射型计算机断层扫描/计算机断层扫描（single photon emission computed tomography/computed tomography, SPECT/CT）在不同时间显像，连续观察示踪剂的动态分布和消除规律。生物体内分布实验是在大鼠丘脑区和尾状核区注入^99mTc-DTPA,4 h后处死大鼠，收集血液、尿液，取大脑、小脑、心、肝、脾、肺、肾，称重后用γ计数器测定其放射性强度。结果：^99mTc-DTPA经脑ECS途径给药后，放射性分布浓聚于脑、肾和膀胱，左侧尾状核区给药的示踪剂优先向右侧小脑引流，右侧尾状核区给药的示踪剂优先向左侧小脑引流，尾状核区给药存在“对侧小脑优势引流”现象，而丘脑区给药后会优先向同侧小脑引流。给药4 h后，尿液、小脑和大脑出现高放射性摄取，其次是血液和肾，心、肝、脾、肺的放射性摄取值均较低，主要经泌尿系统排泄。结论：经脑ECS途径给药是一种极具前景的给药方法，但不同脑区经该途径给药后的动态分布与消除规律存在明显差异，本研究进一步拓展了“脑分区”的内容与意义，也为未来经脑ECS途径给药进行脑病治疗和新药研发提供了理论基础。

关键词

^99mTc-DTPA / 脑 / 细胞外间隙 / 组织间液 / 组织分布