TFE3重排肾细胞癌合并静脉癌栓患者的临床病理特征及生存分析

摘要

目的：回顾TFE3重排肾细胞癌（TFE3-rearranged renal cell carcinoma,TFE3-RCC）合并静脉癌栓（venous tumor thrombus, VT）(TFE3-VT)患者的临床病理特征，探索其治疗策略及预后特点，为TFE3-VT患者的诊断和治疗提供参考。方法：纳入2013年1月至2024年1月在北京大学第三医院泌尿外科接受手术且术后病理诊断为TFE3-VT的患者、诊断为TFE3-RCC但不合并VT（TFE3-non-VT）的患者，以及诊断为非TFE3突变的肾细胞癌且合并VT（non-TFE3-VT）的患者。收集患者的临床病史资料、影像学资料、病理资料及随访资料。研究的主要结局为无进展生存期（progression free survival, PFS）,次要结局为总生存期（overall survival, OS）。（1）对TFE3-VT与TFE3-non-VT患者的基线资料进行比较，服从正态分布的连续变量以均数±标准差表示，组间比较采用Student’s t检验；不服从正态分布的连续变量以中位数(P₂₅,P₇₅)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；分类变量以样本数及百分比[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验或Fisher’s精确检验。（2）对13例TFE3-VT患者的临床病史、影像学表现、手术情况及组织病理学特征进行描述。（3）对TFE3-VT患者进行生存分析，描述13例TFE3-VT患者的随访情况，并与TFE3-non-VT及non-TFE3-VT进行生存情况比较。在与TFE3-non-VT患者进行比较时，利用Kaplan-Meier法绘制临床分期Ⅰ～Ⅳ期TFE3-RCC患者、TFE3-VT与TFE3-non-VT患者，以及临床分期Ⅲ期TFE3-VT与TFE3-non-VT亚组患者的PFS及OS曲线，通过Log-rank检验比较各组患者生存曲线之间的差异是否有统计学意义；在与non-TFE3-VT患者进行比较时，采用1∶1倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）对两组患者进行配对，利用Kaplan-Meier法绘制配对后两组患者的PFS及OS曲线，通过Log-rank检验比较两组患者生存曲线之间的差异是否有统计学意义。所有统计分析均使用R语言（v 4.2.3）进行，双侧检验P<0.05为差异有统计学意义。结果：共纳入45例TFE3-RCC患者，其中TFE3-VT患者13例，TFE3-non-VT患者32例，同时纳入non-TFE3-VT患者523例。13例TFE3-VT患者中女性9例（69.2%）,男性4例（30.8%）,平均年龄（37.9±14.4）岁，平均体重指数（body mass index, BMI）为（22.2±3.5） kg/m²,中位年龄校正Charlson合并症指数（age-adjusted Charlson comorbidity index, aCCI）为1.0（0.0, 1.0）分，术前平均肌酐为（75.3±15.9）μmol/L;7例（53.8%）患者肿瘤位于左肾，6例（46.2%）位于右肾；6例（46.2%）患者在术前存在远处转移（M1期）,7例（53.8%）术前未发现远处转移；合并Mayo 0级VT的患者共7例（53.8%）,合并MayoⅠ级及MayoⅣ级VT的患者各1例（7.7%）,合并MayoⅡ级及MayoⅢ级VT的患者各2例（15.4%）; 2例（15.4%）行开放手术，6例（46.1%）行腹腔镜手术，5例（38.5%）行机器人辅助腹腔镜手术，平均手术时长（273±79） min,平均出血量（722±570） mL;13例患者肿瘤大体标本的平均最大直径为（10.8±2.4） cm。13例患者均进行了TFE3蛋白免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）染色，其中7例患者进行了进一步的荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测并证实为TFE3-RCC。13例患者在随访中有11例（84.6%）出现肿瘤的复发转移，9例患者（69.2%）死亡，中位PFS为4个月，1年PFS率为31%;中位OS为13个月，1年OS率为54%。在45例TFE3-RCC患者中，不同临床分期患者的PFS及OS曲线之间差异有统计学意义（P<0.001）;TFE3-VT患者与TFE3-non-VT患者的PFS及OS曲线之间差异有统计学意义（P<0.001）;在临床Ⅲ期患者的亚组分析中，TFE3-VT患者与TFE3-non-VT患者的PFS及OS曲线之间差异仍有统计学意义（P<0.05）。PSM后，TFE3-VT患者与non-TFE3-VT患者的PFS曲线之间差异有统计学意义（P=0.01）, OS曲线之间的差异无统计学意义（P=0.11）。结论：TFE3-VT患者以中青年女性为主，术前远处转移发生率高；IHC染色TFE3蛋白呈强阳性、FISH检测见红-绿分离信号可明确诊断；TFE3-VT患者与TFE3-non-VT患者相比生存预后较差；TFE3-VT患者较non-TFE3-VT患者更易发生早期进展。

关键词

肾细胞癌 / TFE3基因 / 静脉癌栓 / 免疫组织化学染色 / 荧光原位杂交