基于秀丽线虫模型探究七叶皂苷和右美沙芬对阿尔茨海默病的保护作用

张一平; 李璐迪; 朱安; 肖武生; 王旗

doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.022

北京大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 57 ›› Issue (04) : 764 -771. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.022

基于秀丽线虫模型探究七叶皂苷和右美沙芬对阿尔茨海默病的保护作用

张一平, 李璐迪, 朱安, 肖武生, 王旗

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摘要

目的：探究七叶皂苷(escin, ESC)和右美沙芬(dextromethorphan, DEX)是否具有延缓阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的作用。方法：使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)转基因构建的AD模型，采用固体暴露方式，给予不同浓度的ESC和DEX处理，以美金刚(memantine, MEM)50μmol/L作为阳性对照组，检测线虫的寿命变化、运动能力和认知功能变化、Aβ蛋白表达量，以及活性氧含量。通过实时荧光定量PCR检测氧化应激通路相关基因的表达。结果：高剂量处理(1 000μmol/L ESC或DEX)对野生型N2线虫活动无明显影响。与空白对照组相比，20μmol/L ESC组和60μmo/L DEX组显著延长AD模型线虫的生存时间。在AD发病中期，ESC和DEX可减少AD模型线虫的身体弯曲频率的降低，且DEX能明显改善AD模型线虫的头部摆动频率降低。早期的认知功能测试的趋化指数ESC组和DEX组及阳性对照组显著高于空白对照组，这与其体内Aβ蛋白的含量降低相关。ESC组和DEX组的活性氧含量相较于空白对照组有所减少；且基因表达结果显示，ESC可通过上调抗氧化应激基因skn1的表达来减轻AD模型线虫体内的氧化损伤。结论：ESC和DEX能改善AD模型线虫运动能力和认知功能的降低，延缓AD相关症状的加重。ESC可能通过激活SKN-1/Nrf2通路，降低AD模型线虫的氧化应激进而延缓AD进展。