口腔鳞癌类器官库的构建及应用

谢尚; 王鹿鸣; 张馨元; 冯秋实; 夏洋洋; 戴姿薇; 单小峰; 蔡志刚

doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2025.05.006

北京大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 57 ›› Issue (05) : 847 -851. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.05.006

口腔鳞癌类器官库的构建及应用

谢尚, 王鹿鸣, 张馨元, 冯秋实, 夏洋洋, 戴姿薇, 单小峰, 蔡志刚

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摘要

口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占口腔恶性肿瘤的90%以上，全球每年新发病例超过37万例，死亡约18.8万例。我国每年新发病例约6.5万例，死亡约3.5万例，与2015年相比，新发及死亡人数均呈明显上升趋势。尽管口腔鳞癌的治疗方法不断更新，但5年生存率长期停滞于50%～60%,肿瘤异质性及治疗耐药性依然是精准诊疗面临的核心瓶颈。针对OSCC异质性高、治疗耐药的核心瓶颈，我们率先创建OSCC类器官库标准化构建体系(专利名称：一种口腔鳞癌类器官库的构建方法；专利号：ZL202311378598.3)。通过优化培养基组分、精准调控酶消化条件及阶梯式冻存策略，建库成功率提升至>95%,并率先实现同一患者癌组织、淋巴结转移灶及正常黏膜同步培养。基于该类器官库平台，建立高通量药物敏感性检测体系，揭示肿瘤异质性驱动化疗应答差异规律；发现抗唾液酸化癌源性免疫球蛋白(sialylated cancer IgG,SIA-cIgG)通过抑制酪氨酸磷酸酶非受体13(protein tyrosine phosphatase non-receptor 13,PTPN13)介导顺铂原发性/继发性耐药，提出抗SIA-cIgG联合化疗新方案；利用CRISPR编辑类器官模型，阐明WD重复结构蛋白54(WD repeat domain 54, WDR54)通过H3K4me3/H4K16ac表观遗传重编程激活上皮-间充质可塑性(EMP)促转移机制。本平台为OSCC精准治疗提供“全息患者镜像”,被纳入《中华口腔医学会》技术指南(指南名称：人源口腔鳞癌类器官库构建的技术指南；指南编号：CHSA 2024-08)。未来将融合免疫类器官、3D生物打印血管网络及多组学-AI预测系统，推动个体化诊疗临床转化。