血清蛋白质谱筛选及验证类风湿关节炎患者肌肉量减少的生物标志物

摘要

目的：探索类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者肌肉量减少的生物标志物。方法：本研究为横断面研究，采用非标记液相色谱-串联质谱技术检测基线病情活动且2年随访期间保持肌肉量正常或肌肉量减少的RA患者血清蛋白组学特征，并通过生物信息学分析两组患者血清中的差异蛋白；进一步纳入102例RA患者（肌肉量减少组和肌肉量正常组各51例）及招募志愿者51例作为健康对照组（healthy controls, HC）进行差异蛋白的ELISA验证，并采用Logistic回归分析RA患者基线肌肉量减少的相关因素。结果：10例肌肉量减少组与9例肌肉量正常组RA患者通过基线血清蛋白组学分析筛选出38个差异蛋白，其中间-α-胰蛋白酶抑制蛋白重链3（inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H3,ITIH3）表达差异显著（log₂FC=2.09）,并在所有血清样本中稳定表达。ELISA验证结果显示102例RA患者血清ITIH3水平显著高于HC组[（119.4±79.7） mg/L vs.（42.3±16.6） mg/L,P<0.001],且肌肉量减少组RA患者血清ITIH3显著高于肌肉量正常组[（148.1±94.7） mg/L vs.（90.8±46.6） mg/L,P<0.001]。多因素Logistic回归分析结果显示，校正混杂因素后，血清ITIH3水平仍是RA患者肌肉量减少的独立危险因素（OR=1.024,95%CI:1.013～1.038,P<0.001）。结论：血清ITIH3水平是RA患者肌肉量减少的独立危险因素，提示ITIH3可能是RA肌肉量减少的潜在生物标志物。

关键词

类风湿关节炎 / 肌肉量减少 / 蛋白质组学 / 生物标志物 / 间-α-胰蛋白酶抑制蛋白重链3