利妥昔单抗治疗原发性干燥综合征肾损害的临床疗效和安全性

摘要

目的：肾损害是原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome, pSS)常见的腺体外损伤之一，总体预后不良，但早期免疫治疗有助于减轻肾损伤，改善远期肾功能。越来越多的证据表明，利妥昔单抗(rituximab, RTX)治疗干燥综合征的系统损害有效。本研究通过回顾性分析，探索RTX治疗pSS肾损害的临床疗效和安全性。方法：检索北京大学人民医院临床大数据应用平台，连续纳入2013年7月至2025年1月在北京大学人民医院风湿免疫科和肾内科就诊，且应用RTX治疗的pSS继发肾损害的患者17例，匹配同期年龄、性别、基线病情相当的，应用传统免疫抑制药物治疗的患者34例，收集所有患者的临床及实验室数据，RTX组患者接受糖皮质激素联合RTX治疗，对照组患者接受糖皮质激素联合传统免疫抑制药物进行治疗，分析治疗6个月后的病情变化，对两组患者治疗前后的一般实验室检查结果、肾损害指标、免疫学指标等进行比较。结果：治疗6个月后，肾损害指标方面，RTX组患者尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶、尿β2微球蛋白、肌酐、尿素氮均显著低于对照组(P<0.01、P<0.05),24小时尿蛋白水平、尿视黄醇结合蛋白水平低于对照组，血钾高于对照组；免疫学指标方面，RTX组免疫球蛋白G (immunoglobulin G, IgG)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)水平明显低于对照组(P<0.05),补体C3、C4明显高于对照组(P<0.05);RTX组的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(European League Against Rheumatism Sjögren syndrome disease activity index, ESSDAI)总分和肾脏评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。分析两组患者治疗6个月时的激素减量情况，RTX组的泼尼松减至小剂量(0～5 mg,每日1次)的患者比例高于对照组(64.71%vs. 32.35%,P=0.038)。比较两组患者半年内的感染发生率，RTX组为1/17例，对照组为3/34例，两组均未见严重的不良反应。结论：RTX可通过靶向清除致病性B细胞，有效治疗pSS患者的肾小管间质以及肾小球损害，改善肾脏代谢及酸碱平衡功能，其治疗效果可能优于传统免疫抑制药物，有助于激素减量，且患者的依从性、安全性良好，具有较好的临床应用前景。

关键词

利妥昔单抗 / 干燥综合征 / 肾损害 / 免疫抑制剂