原发灶局限于胆囊壁内胆囊癌大体分型及其与预后和癌前病变的相关性

摘要

目的：探讨原发灶局限于胆囊壁内胆囊癌的大体分型及其与预后和癌前病变相关性。方法：回顾性纳入2006年1月至2020年12月北京大学第三医院收治的123例术前影像提示原发灶局限于胆囊壁内、且术后病理为腺癌患者。依据CT、MRI或大体标本分为如下4型：1型，局限性凸向腔内肿物，不伴肿物附着处胆囊壁增厚；2型，局限性凸向腔内肿物，伴肿物附着处胆囊壁增厚和/或增厚处浆膜皱褶；3型，局限于两个连续部分的胆囊壁环形增厚；4型，延续至两个以上连续部分的胆囊壁环形增厚。比较各分型之间的临床病理特征、癌前病变类型及生存情况。结果：术前CT/MRI及术中大体标本均可以作为大体分型的依据，大体标本准确率最高。123例患者中13例无法分型，剩余110例完成大体分型。胆囊癌大体分型与T分期（P<0.001,r_s=0.682）呈高强度相关，与淋巴结转移（P<0.001,r_s=0.478）、组织分化程度（P<0.001,r_s=0.484）、神经浸润（P<0.001,r_s=0.490）以及脉管瘤栓（P<0.001,r_s=0.334）等组织病理学参数呈中等强度相关，分型越高，不良组织病理学参数越多。另外，胆囊癌大体分型与患者手术治疗后残余病灶（P<0.001,r_s=0.328）和术后复发（P<0.001,r_s=0.619）呈中等强度和高等强度相关性。生存分析显示，分型越高，患者中位生存时间越短，1型96个月，2型73个月，3型30个月，4型14个月，P<0.001。多因素Cox回归表明胆囊癌大体分型是患者预后的独立影响因素（HR=3.609,95%CI:2.177～5.983,P<0.001）。在肿瘤生物学行为异质性最强的T2期患者中，胆囊癌大体分型同样与预后密切相关，中位生存时间分别为72个月、70个月、29个月和16个月，P<0.001。多因素Cox回归亦表明胆囊癌大体分型是患者预后的独立影响因素（HR=2.723,95%CI:1.566～4.736,P<0.001）。在肿瘤起源方面，胆囊癌大体分型与癌前病变类型显著相关：1型主要源自胆囊内乳头状肿瘤，3型与4型则多为高级别胆管上皮内瘤变或无癌前病变。肿瘤自然病程分析提示：1型进展缓慢，4型进展迅速，2型表现出较大异质性。结论：原发灶局限于胆囊壁内胆囊癌大体分型与预后及癌前病变密切相关，可作为手术决策与分层管理的重要参考依据。

关键词

胆囊癌 / 大体分型 / 癌前病变 / 预后 / 生物学异质性