结直肠癌根治术后肝转移风险多中心列线图预测模型的构建与验证

摘要

目的：分析Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)根治性切除术后患者发生异时性肝转移的危险因素，并构建用于预测患者术后1年、3年及5年无肝转移生存期(liver metastasis-free survival, LMFS)的列线图模型。方法：采用多中心回顾性队列研究设计，连续收集2020年1月至2024年12月于首都医科大学附属北京世纪坛医院行根治性切除术的746例CRC患者的病例资料，按7∶3比例随机划分为训练集(523例)与内部验证集(223例);连续选择同期江苏省肿瘤医院的119例患者作为独立外部验证集。纳入指标包括患者的临床病理特征及微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)、KRAS/BRAF基因状态等分子标志物。采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析筛选独立预测因子，并据此构建LMFS列线图模型。通过一致性(concordance, C)指数、时间依赖性受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve, AUC)、校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)综合评估模型的区分度、校准度与临床实用性。结果：研究的多中心队列基线资料均衡(P>0.05)。多因素分析显示，高龄(≥65岁)、低分化、T分期进展、N分期进展、脉管侵犯、神经侵犯及分子标志物状态均为异时性肝转移的独立预后因素，其中，KRAS突变(HR=1.42,95%CI:1.27～1.63)与BRAF突变(HR=1.53,95%CI:1.29～1.84)为异时性肝转移的独立危险因素，而微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)状态(HR=0.71,95%CI:0.54～0.92)为异时性肝转移的独立保护因素。列线图模型在训练集、内部验证集和外部验证集中的C指数分别为0.85(95%CI:0.82～0.89)、0.81(95%CI:0.77～0.83)和0.75(95%CI:0.71～0.79);训练集预测1年、3年、5年LMFS的AUC分别为0.81(95%CI:0.77～0.86)、0.83(95%CI:0.80～0.89)和0.85(95%CI:0.78～0.92)。校准曲线显示预测值与实测值高度一致；DCA表明该预测模型相较于AJCC(American Joint Committee on Cancer)的TNM分期系统具有更高的临床净收益；各队列中高风险组与低风险组的LMFS差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论：本研究整合临床病理特征与KRAS、BRAF、MSI分子标志物构建的列线图模型，在预测Ⅰ～Ⅲ期CRC患者术后异时性肝转移风险方面具有良好的区分度、校准度及临床实用性，且优于传统TNM分期系统，有助于指导术后个性化随访监测与治疗决策。

关键词

结直肠肿瘤 / 根治性切除 / 异时性肝转移 / 无肝转移生存期 / 预测模型 / 列线图