肾透明细胞癌FABP6基因长转录本的表达及意义

摘要

目的：探讨脂肪酸结合蛋白6(fatty acid binding protein 6,FABP6)基因长转录本在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)中的表达情况及其与肿瘤生物学行为的关系，进一步分析其作为潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。方法：通过基因表达汇编(Gene Expression Omnibus, GEO)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库进行生物信息学分析后，筛选得到与ccRCC发生发展和预后相关的FABP6基因，并通过实验进一步确认其长短转录本的存在情况及表达模式。利用实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹实验检测FABP6基因长短转录本在ccRCC细胞系和组织样本中的表达水平差异。构建FABP6基因长转录本过表达和敲低的ccRCC细胞系，并分别通过5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine, EdU)增殖实验和克隆形成实验，评估FABP6基因长转录本对ccRCC细胞增殖能力的影响。结果：生物信息学数据库分析显示，FABP6基因在ccRCC细胞系和组织样本中的表达高于其正常对照细胞和组织样本(P=0.02),并且其长转录本为主要表达形式(P=0.02)。RT-qPCR和蛋白免疫印迹实验结果进一步证实，FABP6基因长转录本在ccRCC细胞系769P、A498、CAKI1、OSRC2、786O等中的表达水平高于短转录本。体外功能实验中，过表达FABP6基因长转录本促进ccRCC细胞的增殖能力；相反，敲低FABP6基因长转录本显著抑制ccRCC细胞的增殖能力，提示FABP6基因长转录本可能通过驱动细胞周期进程或调控相关增殖信号通路，在ccRCC的发生发展中扮演了癌基因样的促进作用。结论：系统报道了FABP6基因长转录本在ccRCC中特异性高表达，并通过功能增益和功能缺失实验证实了其促进ccRCC细胞增殖的关键作用，揭示了FABP6基因，尤其是其长转录本在ccRCC恶性进展中的重要新功能。

关键词

肾透明细胞癌 / FABP6基因 / 增殖