猫传染性腹膜炎(FIP)是病毒感染性疾病,具有渐进性、致死性等特点,腹部出现大量积水并引发炎症,幼龄猫、纯种猫、流浪猫等易感,其病程可突发亦可缓慢发展。猫传染性腹膜炎病毒是对猫健康产生严重影响的病原体之一,可引发严重传染性疾病。在针对猫传染性腹膜炎的既往诊治情况中,患猫存活率低,死亡率高,随着相关研究的发展,针对猫传染性腹膜炎可进行对症支持治疗和靶向药物治疗
[1]。且仅采用对症支持疗法,患猫的存活时间仅可延长至1个月左右,而采用3CLpro抑制剂靶向治疗,则可延长存活1年左右,但其治愈率依旧较低。
目前,临床上可预防冠状病毒感染的疫苗有限,其中预防猫冠状病毒感染的疫苗更少,且应用效果具有局限性,难以有效阻断病毒感染。此外,由于猫传染性腹膜炎为单链RNA病毒,由猫肠道冠状病毒变异而成,其病毒重组倾向高,使用疫苗可能加快病毒的野外进化和多样性,可能使病毒所致疾病增强,因此针对猫传染性腹膜炎以预防及阻止病毒传播为主
[2]。本文对猫传染性腹膜炎主要采用靶向治疗方式,对猫传染性腹膜炎的临床诊断与治疗方式进行讨论,并提出相关预防建议,以期能够促进靶向治疗在猫传染性腹膜炎的应用发展,为临床治疗提供依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1)病例。1例银渐层公猫,1岁,未接种疫苗,持续定期驱虫,就诊时临床表现为体温略高,食欲不振且厌食,不爱活动,体形消瘦,腹部略有增大。
2)主要试剂。猫传染性腹膜炎病毒RT-PCR检测试剂盒,世纪元亨生物科技公司。
3)主要仪器。BC-2800Vet血常规分析仪、DP-50Vet超声仪,迈瑞医疗器械有限公司;HV-FIA 3000荧光免疫分析仪,海卫特医疗科技有限公司;VetTest-8008生化分析仪,爱德士生物科技有限公司;E7239X X光机,谛宝诚医学影像科技有限公司;V8实时荧光PCR检测仪,世纪元亨生物科技公司;HC-1016高速离心机,安徽中科中佳科学仪器有限公司。
1.2 方法
1)临床检查。患猫1岁龄,绝育,体质量3.5 kg,未进行猫冠状病毒免疫,体温38.7 ℃,精神萎靡不振,眼角可见脓眼屎,腹部两侧不对称,以左部较为肿大,且腹部较硬,淋巴结肿胀。眼部症状已持续1~2周,接触腹部有波动感,且猫咪呼吸变急促,轻拍有拍水声。猫眼部状况见
图1。
2)实验室检查。①血液检查:抽取患猫静脉血液1.0 mL,用于血常规检查、血清淀粉样蛋白(SAA)检查、分析血清生化检查
[3]。②影像学检查:DR检查、腹腔液检查和腹水荧光PCR检测猫冠状病毒感染。③RT-PCR检测:抽取患猫腹腔积液或胸腔积液,用世纪元亨生物科技公司生产的柱式RNA核酸提取试剂盒提取病原RNA;之后放入PCR仪器中进行扩增检测。④检测结果:0<Ct<36,出现特异性扩增曲线为阳性;Ct≥36,或者0<Ct<36,未出现特异性扩增曲线时为阴性。
2 结果与分析
2.1 猫传染性腹膜炎的临床诊断
经检查可知,该患猫血清检测白细胞值偏低,存在严重感染或病毒感染可能性,且中性粒细胞、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞体积等值均大于正常范围,同时犬猫SAA淀粉样蛋白检测范围较高,综合判断可认为该患猫具有贫血与炎症偏高症状。从血液生化检查中可见,白蛋白、γ-谷氨酰转肽酶以及丙氨酸氯氨基转移酶、球蛋白和白球比等水平均高于正常范围,可判断该患猫存在肝脏损伤状况。
在腹腔镜检查中,患猫腹腔内可见一片模糊毛玻璃样,且肠道积聚空气,肝脏偏大,腹部明显增大(
图2);且腹水检测可知,患猫腹水内球蛋白含量增高,且以γ-球蛋白增多较为明显。
腹水荧光PCR检测中,猫冠状病毒感染呈阳性。综合判断,该猫患有非渗出性腹膜炎,但有发展为渗出性腹膜炎的可能性,存在肝脏损伤,且伴有较高炎症反应与贫血、厌食等症状。
2.2 猫传染性腹膜炎的临床治疗
1)药物治疗。针对银渐层猫的传染性腹膜炎症状,采用对症支持+靶向药物的方式进行临床治疗。对其应用3CLpro抑制剂,采用皮下注射,2次/d,一次2.0 mg/kg,每次间隔12 h。
2)药物修复。对患猫补充能量和电解质,以5%葡萄糖、微量元素片和营养膏为主,并肌肉注射干扰素150 IU,2次/d,白蛋白静脉注射5 mL,1次/d。为控制患猫出现继发感染,对其采用30 mg头孢噻呋,并口服保肝药物派甘宝,2次/d,一次1 mL。
3)预后观察。该患猫持续治疗3周后病情好转。在治疗期间,每周进行1次血常规和血清生化检测,观察病情发展状况,并每天测量腹压和体温,出现呼吸困难时采用超声引导抽取腹腔积液。
4)治疗结果。患猫接受治疗后其腹围明显减小,治疗后18 d,腹水基本消失,精神状态良好;治疗后15 d,眼部脓眼屎明显较少;治疗后20 d,各指标检测均恢复正常。经3周治疗后,对患猫进行为期2周的观察,未出现复发症状,处于健康状态,可见治疗效果显著
[4]。
5)注意事项。加强饲养管理,提供营养全面的食物,增加适当的活动量,保持环境卫生,定期体检。
3 讨论
从本次对患猫的临床诊治情况可知,采用3CLpro抑制剂主要在于通过靶向治疗的方式控制病毒在患猫体内的传播,并抑制、逆转对患猫肝脏的损伤,从而使患猫病情好转,而其他对症治疗主要在于控制患猫病情的发展,增强免疫力,提高治疗有效性。猫传染性腹膜炎的靶向治疗主要在于抑制RNA病毒复制,阻断病毒蛋白酶的切割或从源头抑制RNA的复制、合成,影响病毒外壳蛋白质的合成,从而终止病毒的复制过程,达到治疗效果。然而,目前有关3CLpro抑制剂等靶向治疗方式的临床研究依旧较少,其致病机制或许较为简单,但治愈率较低,具有较高的复发可能性。因此,在临床上针对猫传染性腹膜炎应以靶向治疗+对症支持治疗为主,在控制病毒传播的同时改善患猫的机体症状,提升免疫力,从而达到治愈目的
[5-6]。
猫传染性腹膜炎病毒为变异性猫肠道冠状病毒,该病毒为猫类群体中的常见RNA病毒,在多猫家庭、猫舍或流浪猫收容所中较为常见,以粪口途径进行传播。然而,猫肠道冠状病毒的致病率较低,且以腹泻等肠道症状为主,致死率低,主要为猫携带性病毒。猫传染性腹膜炎是由猫肠道冠状病毒的表面刺突蛋白在发生基因突变后造成刺突蛋白缺陷,使病毒在3C基因的基础上进行二次突变。针对猫传染性腹膜炎,目前临床上主要分为湿型和干型2类,湿型为患猫腹腔内含有高蛋白渗出液,且胸腔积液多,存在气喘至呼吸困难等症状,为渐进性腹膜炎;干型为患猫腹腔内脓肉芽肿病变,患猫可出现进行性消瘦,或存在视力障碍、缩瞳等临床症状,少数伴有进行性神经症,二者均可出现间歇性发烧、食欲降低等临床症状,为近年来致死率最高的猫传染性腹膜炎类型
[7]。
猫传染性腹膜炎病毒经猫肠道冠状病毒变异后,从局限于胃肠道发展至具有在巨噬细胞和单核细胞内进行复制的能力,在全身范围内进行传播,且不再依靠肠道细胞生存,而是能够进入巨噬细胞进行繁殖,因此难以通过消化道排泄等方式进行病毒清除,顽固性较高,且临床治疗有效性较低。猫传染性腹膜炎病毒为单链线性RNA病毒,与犬冠状病毒和猪传染性胃肠炎病毒等在致病性和抗原结构中具有一定的相似性,可通过巨噬细胞内复制在猫体内多种细胞内增殖,且该病毒可通过粪口途径传播或呼吸道传播等,相对于其他病毒对外界环境的耐受性较低,但持续性较长,可在外界物体表面感染7周以上,且传染范围聚焦于全龄猫类,因此在治疗、预防等方面均具有较大难度。
猫传染性腹膜炎的临床症状可通过湿型与干型的分类进行区分,其中湿型猫传染性腹膜炎的临床症状以渗出为主,于腹部可见大网膜水肿,且脾脏表面布满芽孢,内有大量腹水,按压或拍动有波动感,可使患猫体温升高,通常病情发展迅速,可出现腹腔积液压迫呼吸道,从而导致呼吸困难或窒息等问题,且患猫经实验室检查后可发现伴有贫血等症状。干型猫传染性腹膜炎则不发生腹水或胸腔积液问题,主要为病毒侵袭其他组织器官,可出现食欲不振、精神萎靡或体温升高等症状。相对于湿型猫传染性腹膜炎,干型腹膜炎的致死速率较低,但患猫存在明显的神经症状,且可表现为眼部症状或肝脏、肾脏受损等,出现共济失调、角弓反张、眼角膜水肿、黄疸、呕吐等。在大部分患猫中,可发现其传染性腹膜炎从干型(非渗出型)转变为湿型(渗出型),因此在猫传染性腹膜炎的临床诊断中,需结合多种临床检查结果进行确诊。其诊断方式主要包括临床症状检查、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查等,当患者在实验室检查中出现血清球蛋白浓度增加,白球比显著下降等问题时,可初步诊断患猫患有猫传染性腹膜炎。另外,可通过采取患猫腹水等方式,进行猫冠状病毒检测,通常采用免疫荧光PCR检测法,检查腹水渗液中巨噬细胞是否被冠状病毒感染,从而进一步确诊猫传染性腹膜炎为阳性感染。其中,对患猫进行反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检查已成为当前具有高灵敏性的重要检测方式,可有效测定患猫的冠状病毒阳性感染。在确诊后,目前对猫传染性腹膜炎的临床诊断多采用对症支持、靶向药物治疗或对症支持+靶向药物治疗的方式,有研究认为,靶向药3CLpro的肽化合物可有效抑制冠状病毒的感染,并逆转动物体内重要器官的病理损伤,具有高应用价值,猫传染性腹膜炎治疗有效性较高
[8],因此临床上目前多采用该方式治疗猫传染性腹膜炎。
综上所述,在猫传染性腹膜炎的临床诊治中,主要通过临床症状检查、实验室检查、影像学检查和冠状病毒检测等方式确定患猫的病情发展状况,从而采取治疗措施。然而,目前猫传染性腹膜炎的治疗有效率较低,治愈率更低,为有效控制猫传染性腹膜炎,应对该疾病进行早期检查与严格阻断,控制病毒传播和病情发展。目前,对于猫传染性腹膜炎的相关临床研究越来越多,相信在不久的将来,该种病毒可得到有效阻断,其发病机制也将被研究透析,更多的有效治疗药物投入使用,攻克病毒感染,使患猫病死率显著降低。