1例京巴犬乳腺高级别导管内原位癌的诊治

Diagnosis and treatment of high-grade ductal carcinoma in situ in the mammary gland of a Pekingese

摘要

[目的]对前来就诊的高龄京巴犬腹部肿物进行有效诊治，以期为类似病例的研究和诊治提供参考。[方法]采用临床检查、血常规检查、血液生化检查、病理组织学方法进行诊断，并结合诊断结果进行综合性治疗。[结果]该患犬诊断为乳腺肿瘤。通过手术成功切除乳腺肿瘤，病理学诊断为高级别导管内原位癌。术后进行系统治疗，3个月后复发，DR影像显示为癌转移。[结论]平时应多观察犬的身体状况，发现异样及时到正规动物医院就诊，乳腺肿瘤早发现、早治疗，才能得到良好的治疗效果和较高的治愈率。

关键词

京巴犬 / 乳腺肿瘤 / 高级别导管内原位癌 / 术后用药 / 护理

Key words

Pekingese / breast tumor / high-grade ductal carcinoma in situ / postoperative medication / nursing

乳腺肿瘤是雌性犬最常见的一类疾病^[1]，约占总肿瘤数的42%、占生殖系统肿瘤的82%，多发于10~11岁雌性犬，2岁以下犬少发，仅有少数乳腺肿瘤发生于公犬。乳腺常出现坚硬、有界限的结节状肿块，直径大小不一，小则几毫米，大的可达10~20 cm。据报道^[2]，186例犬的乳腺肿瘤中的管内癌几乎都有转移性，乳癌细胞常转移到肺。超过50%的病例为恶性肿瘤，并且有较高的复发死亡率^[3]。

笔者于2024年2月在临床中接诊1例大型乳腺肿瘤犬，病理学诊断为高级别导管内原位癌，对其进行中西医结合治疗，手术3个月后发生复发转移，现将诊治过程报道如下，以供养殖者临床参考。

1 材料与方法

1.1 发病情况

京巴雌性犬，12岁，体质量10 kg，未免疫，未绝育，2024年2月来院就诊时右侧乳腺处有大型肿块。主诉：患犬精神不佳、体况差、有时轻微震颤，患犬腹部肿块生长迅速，1个月前还较小，之后长得很快，而且越来越大。

1.2 主要设备和药品

兽用全自动血液细胞分析仪V-52购于深圳迈瑞生物医疗电子有限股份公司、全自动干式生化分析仪动物用NX500iVC购于富士胶片中国投资有限公司、动物专用数字化X射线摄影系统派宠DR-X2购于百威特深圳医疗设备有限公司。贝安可购于石家庄市丰强动物药业有限公司（批号xs27220201）、注射用头孢噻呋钠购于内蒙古联邦动保药品有限公司（批号633240401）、欣霏康购于施昂动保（陕西）有限责任公司（批号240601）、佑甘宁-犬猫肝脏养护风味片购于四川康恩特生物科技有限公司（批号20230501）、纽诺生命源购于重庆康仕达生物制药有限公司（批号20240507）、消结灵购于广西南宁大动保生物科技有限公司（批号23072701）、瘤疬消购于大邦（沈阳）动物保健有限公司（批号20240102）。

2 结果与分析

2.1 诊断

1）临床检查。病犬体温38.5 ℃，呼吸20次/min，心率90次/min。患犬被毛粗乱，精神不振，腹部右侧第2、3对乳头间有1个大型肿块，界限清晰，表皮紧张，皮肤呈紫红色，无被毛覆盖，可见皮下血管，质地较硬，按压无痛感、不凹陷、无回弹，疑似为乳腺肿瘤（图1）。除此处外，肿物附近有1个圆形小凸物，疑似为脐疝。

2）血常规、血液生化检查。采用兽用全自动血液细胞分析仪对犬静脉血样进行检测，结果显示白细胞总数、中性粒细胞总数、中性粒细胞百分比升高。白细胞升高异常，提示全身性感染或局部感染、中毒、生长迅速的肿瘤等；中性粒细胞总数或百分比升高异常，提示急性感染性炎症，如化脓性腹膜炎等。

嗜酸性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、平均血小板体积降低，嗜酸性粒细胞总数或百分比降低异常，提示见于毒血症、严重创伤等；淋巴细胞百分比降低异常，见于急性感染等，完全消失，说明病情严重；平均血小板体积降低提示骨髓造血功能不良。总之，提示该病犬有全身性感染性炎症、肿瘤等（表1）。

用全自动干式生化分析仪对犬静脉血清进行检测，结果显示葡萄糖、肌酸激酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶升高，其他指标正常，提示病犬出现心脏、肝胆、功能不全（表2）。结合临床检查，初步诊断为乳腺肿瘤。

2.2 治疗

1）手术切除乳腺肿瘤。术前12 h禁水禁食，手术器械用具高压灭菌消毒。皮下注射硫酸阿托品，全身麻醉，仰卧保定，术部消毒。乳头及乳头基部肿瘤环形切除，肿瘤侧部皮肤先切开，用止血湾钳子钝性分离皮下组织，用钝剪刀剪开分离皮下组织，沿肿瘤周围做环形切开皮肤并止血；钝性分离皮下组织及脂肪，边分离边结扎血管，乳腺部血管比较丰富需要逐一结扎，直至将肿瘤基部组织全部剥离；彻底止血，纽扣状缝合皮肤，做结节加强缝合（图2）。

2）术后用药及护理。术后用药主要措施为止疼、消炎、止血、防止继发感染、护心、护肝、补充能量、抗肿瘤。手术后止血用止血敏+安络血，贝安可止疼，拜有利消炎，静脉注射纽诺生命源以补充能量，术后6 h喂食营养易消化的羊奶粉；术后机体免疫力低下，抵抗力更差，容易受其他病原体的侵入而引起继发感染，用头孢噻呋钠消炎，防止继发感染；由于患犬心肝功能不全，欣霏康、护肝片予以对症治疗；消结灵用于抵抗肿瘤。手术伤口每天用碘伏消毒，治疗10 d拆线出院。待心肝功能恢复后，针对乳腺肿瘤使用乳癖消和瘤疬消2种中成药治疗（表3）。

2.3 病理组织学检查

手术成功切除8 cm×14 cm椭圆形状肿瘤，质地坚硬，界限清晰。送实验室做病理组织检查，组织学观察结果：低倍镜下可见乳腺小叶结构消失，部分导管扩张，导管内大量的肿瘤细胞单克隆增殖，呈现乳头状凸起或实体样填充，导管上皮细胞脱落、腺肌上皮不完整，局部可见粉刺性坏死。高倍镜下可见肿瘤细胞核大而深染，排列紊乱，染色质粗且不规则，染色深，核分裂常见，核仁明显，部分可见浸润性生长，为高级别导管内原位癌（图3）。恶性程度偏高，手术治疗后有一定的复发风险，需定期观察。

2.4 预后转归

术后跟踪病犬预后状况，3个月后犬的体况下降，DR影像显示为癌转移（图4），不久后死亡。

3 讨论

本病例手术后，及时对病犬进行了药物对症治疗，出院时血常规检查、血液生化检查结果各项指标也均有好转，身体各项机能不断恢复，同时使用乳癖消、瘤疬消中成药治疗，具有清热解毒、软坚散结、抑制乳房肿瘤的功效。由于癌扩散和转移，病犬生存3个月后最终死亡，然而整个诊疗过程，从拯救和延续病犬生命、保障病犬的卫生福利、改善病犬生活质量方面，动物医院和主人都给予了最大程度的关爱。

年龄、品种、遗传、饮食和激素等因素可能诱发犬乳腺肿瘤^[4]，有研究^[5]发现乳腺肿瘤发病率较高的品种是京巴犬和西施犬，消瘦型犬患乳腺肿瘤的概率低于肥胖犬。内分泌障碍会大幅增加雌犬发生乳腺肿瘤的概率，性成熟前摘除卵巢是预防犬乳腺肿瘤的关键措施^[6]。患犬一般不会表现任何临床症状，以致乳腺肿瘤及并发症的危害易被忽略^[7]。对于养犬主人而言，做好免疫接种，提高机体免疫力。如不进行繁殖，建议尽早做绝育手术，以降低发生生殖系统疾病和乳腺肿瘤的风险。平时应多观察爱犬的身体状况，发现异样及时到正规动物医院就诊，乳腺肿瘤早发现、早治疗，才能得到良好的治疗效果和较高的治愈率。

对于犬高级别导管内原位癌文献报道极少，人医临床的乳腺导管原位癌（ductal carcinoma insitu，DCIS）是指乳腺肿瘤性导管内病变，也叫导管内癌。主要特征为导管上皮细胞显著增生、细胞不同程度异型性，是乳腺早期癌，可能发展为浸润性乳腺癌^[8]。乳腺导管原位癌可分为高级别、中级别和低级别，级别越高恶性程度越高，分化程度越低，预后会越差。高级别者可能发展为分化较差的浸润性癌，容易出现局部复发和远处转移；低级别者发展为分化较好的浸润性癌或可能不发生浸润；中级别者发展和预后一般介于二者之间^[9]。病史调查、一般临床检查、病理学检查和细胞学检查为主要诊断方法。人医临床将超声联合钼靶检查诊断乳腺导管原位癌有着重要价值，同时有助于鉴别乳腺癌组织级别，为乳腺导管原位癌的诊断与治疗提供可靠依据^[10]。

对于乳腺导管内原位癌的发病机制还有待于进一步研究，推测其与遗传因素、接触致癌物质、放射线照射等有关^[11-12]。犬是人医研究中理想的模型动物，特别是犬乳腺肿瘤相关标志物的筛选以及预后因子在兽医临床中很关键。研究^[13]表明，分析高通量测序数据可能筛选出差异表达基因，差异表达基因在乳腺肿瘤某方面起到关键性的调控作用，开展深入的机制研究，分析相关基因对乳腺肿瘤的功能影响。肿瘤细胞在快速生长过程中有较高的能量需求^[14]，胥辉豪等^[15]研究结果显示，HK2在正常乳腺组织中处于低表达水平，而在犬乳腺肿瘤（特别是恶性乳腺肿瘤）组织中处于高表达水平，HK2高表达与犬乳腺肿瘤大小、复发、转移以及术后生存时间呈明显相关性，可作为犬乳腺肿瘤病例实时监测及预后因子。

目前，治疗犬乳腺肿瘤最主要方法是手术疗法，化学疗法、放射疗法等还未普及。治疗犬恶性乳腺肿瘤，石强^[16]提出实施手术切除联合卡铂化疗方案疗效更显著。期望早日研发出更多高效且副作用小的治疗犬乳腺肿瘤的药物、方法，提高治疗效果。

参考文献

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