牛结节性皮肤病（lumpy skin disease，LSDV）于1929年在赞比亚首次被发现，随后便快速在非洲大陆迅速蔓延，逐渐扩散至欧洲、亚洲等多个地区。2019年8月，我国新疆伊犁州首次确诊了牛结节性皮肤病病例，此后，疫情在国内多个省份相继出现，呈现出不断扩散的趋势
[1]。牛感染该病后，其皮毛价值严重受损，并且生产性能受到严重影响，给养殖业带来严重的经济损失。目前，养殖中主要采取加强管理、接种疫苗等措施来防控该病的发生，但由于技术和养殖条件差异，该病在部分地区的发生率仍然较高。王敏等
[2]构建了LSDVORF140缺失株，发现宿主细胞内的
β-
catenin基因转录水平显著下降，揭示了LSDV的致病机制，以及其与宿主的相互作用机制。本文分析了牛结节性皮肤病的鉴别诊断与防控措施，深入探究其传播规律和特点，提出科学、有效的防治措施，以期为牛结节性皮肤病的诊断和防控提供参考。
1 病原学与流行特点
1.1 病原学
牛结节性皮肤病，也被称为牛结节疹、牛结节性皮炎或俗称的牛疙瘩皮肤病，病原体为痘病毒科山羊痘病毒属下的牛结节性皮肤病病毒（LSDV），可引发牛只全身性病变。LSDV属于双链DNA病毒，其病毒粒子呈砖形，具有复杂的结构
[3]。病毒粒子的核心由双链DNA组成的基因组构成，周围被多层蛋白质和脂质膜环绕，形成病毒的囊膜。该病毒粒子对热敏感，55 ℃的环境中持续2 h，或者在65 ℃的环境下30 min病毒就会被灭活。在pH值为6.6～8.6的范围内较为稳定，37 ℃的环境温度下，病毒的滴度在5 d内并不会发生明显的下降
[4]。牛结节性皮肤病病毒对20%乙醚、氯仿，以及1%福尔马林和十二烷基硫酸钠均展现出极高的敏感性。在常规消毒措施中，氢氧化钠、氯仿、福尔马林以及季铵盐类的消毒剂效果显著。然而，消毒剂在消灭痂皮内病毒时往往效果不佳，痂皮形成了一道物理防护层，阻碍了消毒剂的深入渗透。在干燥结痂状态下，LSDV能够存活最长达35 d，在风干条件下也可存活18 d以上
[5]。
1.2 流行特点
世界动物卫生组织（OIE）将其列为法定报告的动物疫病，我国将其归类为二类动物疫病进行监管。感染牛结节性皮肤病病毒的病牛是该病的主要感染源，病牛的皮肤结节、唾液、精液、血液以及眼鼻分泌物等多种体液和组织中均携带有大量的病毒颗粒，35 d后仍可从中检测到病毒。该病的传播途径较多，蚊子、苍蝇、蠓虫、虻虫及蜱虫等吸血昆虫的叮咬为主要传播渠道。病毒也可通过牛与牛之间的相互舔舐传播，或通过口腔黏膜、皮肤破损处进入健康牛体内。所有牛类都对牛结节性皮肤病病毒易感，其中黄牛、奶牛、水牛等品种的牛更为易感，且在年龄和性别上无明显差异。不同品种的牛对该病的易感性可能存在一定差异，黑白花牛及杂交牛品类在结节性皮肤病的发病率与致死率方面均呈现出较高的水平。该病发病率可达2%～45%，在一些养殖环境较差、防疫措施不到位的地区，发病率可能会更高；病死率一般低于10%，但若诊疗不及时，引起继发性感染后，病死率可达20%～30%
[6]。
2 临床症状及病理变化
牛结节性皮肤病的潜伏期一般为2～5周，而试验感染的潜伏期通常为4～12 d，一般为7 d左右。在潜伏期内通常不表现出明显的临床症状，但仍保持着较高的传染风险。一旦发病，病牛的体温可能会攀升至41 ℃，并维持大约1周的高热状态。在此期间，其浅表淋巴结会发生肿大，尤其是肩前淋巴结的肿大明显。患牛精神不振，不愿活动，生产性能明显降低。发热后48 h，在病牛的体表，特别是头部、颈部、肩部、乳房、外阴部位以及阴囊等处，常可见直径范围在10～50 mm的结节（
图1A），若未能及时治疗，病情会逐步恶化，结节可能破溃，引来蝇蛆，导致反复结痂，病程可能迁延数月而无法痊愈。此外，病牛还可能伴有眼结膜炎症状（
图1B），如流泪和结膜充血，其口腔黏膜可能会先形成水泡，随后破溃并演变成糜烂状态。此外，牛的四肢、腹部乃至会阴区域也有可能出现肿胀情况。公牛可能会面临生育能力的暂时丧失，甚至是永久性的不育状况。怀孕母牛则可能面临流产风险，且发情周期可延迟数月之久。
3 鉴别诊断
牛结节性皮肤病在临床症状上与多种牛病存在相似之处，容易造成误诊，因此准确的鉴别诊断至关重要。
3.1 牛疱疹性乳头炎
相较于其他病症，牛疱疹性乳头炎具有特异性，主要侵袭牛的乳头及乳房区域，典型症状是在乳头和乳房表面形成水疱、脓疱，并最终发展为溃疡；而牛结节性皮肤病的结节可出现在全身多个部位，不仅仅局限于乳头和乳房。在牛群中，若发现仅乳头和乳房出现病变，且病变形态以水疱、脓疱为主，可初步判断为牛疱疹性乳头炎；若全身多处出现坚硬的结节，则为牛结节性皮肤病。
3.2 牛丘疹性口炎
牛丘疹性口炎主要表现为口腔黏膜出现丘疹、水疱和溃疡，一般不会出现全身皮肤结节和发热等全身性症状。而牛结节性皮肤病除了口腔黏膜可能出现病变外，还伴有全身皮肤结节、发热、淋巴结肿大等症状。在诊断时，若牛只口腔黏膜出现病变，无其他全身症状，可考虑为牛丘疹性口炎；若同时存在全身症状和皮肤结节，则应重点排查牛结节性皮肤病。
3.3 蠕形螨病
蠕形螨病是一种皮肤病，其病原是蠕形螨，这些寄生虫寄生于牛的毛囊及皮脂腺中。该病症的主要临床表现包括皮肤脱毛现象、红斑的形成、丘疹的出现以及脓疱的产生，皮肤表面有鳞屑，一般无发热和全身症状。与牛结节性皮肤病相比，蠕形螨病的病变主要集中在皮肤表面，且无发热等全身性反应。在诊断时，若牛只皮肤出现脱毛、红斑等症状，无发热和全身不适，可通过显微镜检查皮肤刮取物，查找蠕形螨来确诊；若伴有发热、全身皮肤结节等症状，则应考虑牛结节性皮肤病。
3.4 牛贝诺虫病
贝诺虫病是由贝诺孢子虫引起的一种原虫病，主要表现为皮肤出现结节、溃疡和脱毛，与牛结节性皮肤病的症状有一定相似性。但贝诺虫病的结节一般较小，且常伴有贫血、消瘦等全身症状。在鉴别诊断时，可通过血液涂片等实验室检查，查找贝诺孢子虫来区分。若在血液涂片中发现贝诺孢子虫，且皮肤结节较小，伴有贫血、消瘦等症状，可诊断为贝诺虫病；若未发现贝诺孢子虫，且皮肤结节较大、质地坚硬，伴有发热、淋巴结肿大等症状，则应考虑牛结节性皮肤病。
3.5 皮肤结核病
皮肤结核病的致病原为结核杆菌，主要临床表现涵盖皮肤结节的形成、溃疡的产生以及瘢痕，这些症状在某种程度上与牛结节性皮肤病相似。但皮肤结核的结节质地较软，病程较长，且常伴有消瘦、咳嗽等全身症状。在鉴别诊断时，可通过结核菌素试验、细菌培养等方法进行区分。若结核菌素试验呈阳性，或培养出结核杆菌，且结节质地较软，伴有消瘦、咳嗽等症状，可诊断为皮肤结核病；若未检测出结核杆菌，且结节质地坚硬，伴有发热、淋巴结肿大等症状，则应考虑牛结节性皮肤病。
4 防控措施
4.1 加强饲养管理
良好的养殖环境，是降低牛结节性皮肤病发生率的关键。养殖场应做好牛舍及周围环境的清洁、消毒工作，保持牛舍良好的通风条件，确保牛舍内空气流通，降低氨气、硫化氢等有害气体的浓度
[4]。保持适宜的饲养密度，防止牛只之间的接触过于频繁，造成疾病的传播。一般来说，成年牛每头占地面积应为2～3 m
2，育肥牛每头占地面积应为1.5～2.0 m
2，犊牛每头占地面积应为1.0～1.5 m
2。另外，还需加强牛群的营养管理，提高牛群的自身抵抗力，降低疾病的发生，养殖场需要根据牛只的生长阶段，合理搭配饲料，特别注意各种维生素、矿物质的添加，确保牛只摄入的营养物质充足、均衡。需要注意必须保证饲料和饮水的清洁卫生，严禁饲喂发霉变质的饲料
[7]。
4.2 加强日常护理
养殖场应加强牛群的日常护理工作，保证牛只体表皮肤清洁，减少病原微生物在皮肤寄生的几率。养殖场一般可每周对牛只进行1～2次体表刷洗，每次持续20～30 min，在进行刷洗时，应从牛颈部起始，遵循由前往后、自上而下的顺序进行操作。首先，进行逆毛方向的刷洗；然后，转为顺毛方向，完成一侧后再转至另一侧，对羊只全身进行彻底的刷洗处理。刷洗时力度要适中，既要达到清洁效果，又要避免对牛只造成伤害。对于乳房等敏感部位，应使用温水清洗干净后再用毛刷刷拭。
4.3 做好免疫接种
当前，我国预防该病主要采用山羊痘疫苗，因为牛结节性皮肤病病毒与山羊痘病毒均隶属于痘病毒科山羊痘病毒属，二者在基因层面上展现出高度的同源特性。周继萍等
[8]对山羊痘病毒AV41株疫苗在牛结节性皮肤病的免疫效果评价中发现，使用该疫苗对试验牛首免14 d后，保护率达70.83%，在二免后14 d抗体合格率达100%，并且在二免60 d后仍然具有较高的保护效果，说明山羊痘疫苗适用于该病的预防。对于疫情高发地区，应加大疫苗接种的剂量和频率，可采用5倍剂量的山羊痘疫苗进行接种，每年接种2～3次。对于疫情低发地区，可采用常规剂量的山羊痘疫苗进行接种，每年接种1～2次。首次接种疫苗后，应在3～4周后进行加强免疫，以提高免疫效果。应定期对牛群进行抗体检测，如果抗体水平较低，应及时进行补免，确保牛群具有足够的免疫力
[9]。
随着生物分子技术的不断发展，针对于牛结节性皮肤病病毒的相关基因不断被探索，为该病的诊断与预防提供了新的思路。包燕玲等
[10]合成优化了LSDV的
A27L基因并克隆至载体，构建重组质粒并转化细胞诱导表达。经条件优化，获取可溶性重组LSDVA27L蛋白，纯化后免疫兔子制备多克隆抗体。该抗体能特异识别蛋白，为LSDVA27L功能研究和疫苗诊断技术开发奠定基础。于浩洋等
[11]通过原核表达系统表达了
LSDVp32基因N端蛋白，纯化后用于制备多克隆抗体。利用该蛋白建立了ELISA方法，测试其特异性和灵敏度，并与商业试剂盒进行对比。同时，制备的多克隆抗体通过IFA验证其特异性。结果显示，该方法具有高符合率，多抗具有高灵敏度，为p32蛋白功能研究、LSDV血清学诊断方法及疫苗研发提供了基础。
4.4 强化生物安全
养殖场应建立严格的人员进出管理制度，严禁外来人员随意进入养殖区域。外来人员如需进入，必须经过严格的消毒和更换工作服、鞋套等措施，可在养殖场入口处设置消毒通道和更衣室。进入养殖场的车辆必须进行严格消毒，包括车身、轮胎、底盘等部位，可使用喷雾消毒的方式，对车辆进行全面消毒。消毒频率应根据疫情情况和养殖环境进行调整，在疫情高发期，应增加消毒次数，每天至少消毒1～2次；在疫情低发期，可每周消毒2～3次。可使用氢氧化钠、福尔马林、过氧乙酸等消毒剂，按照规定的浓度和使用方法进行消毒。定期通过喷洒杀虫剂、安装灭蚊灯、清理积水等措施，减少昆虫的滋生和繁殖，切断蚊虫传播媒介。对外引种时，需做好检验检疫工作，特别是从国外进口的产品，必须经过严格检测，防止病原流入养殖场内。
4.5 加强净化措施
牛结节性皮肤病为国家规定的二类动物疫病，一旦发现病例，应严格按照国家规定的传染性疫病上报程序上报至上级主管部门。确诊为阳性病例的牛只及其相关产品应进行扑杀和无害化处理，立即隔离并对养殖场及其周边环境进行彻底消杀，杀灭周边蚊虫、蝇等生物，严禁牛皮、精液等相关产品流出或流入市场。定期对牛群排泄物进行RT-PCR检测，及时淘汰阳性患牛。严厉控制、打击贩卖、销售病死牛只、牛皮等行为，提高养殖者及相关从业者的防控意识，避免大规模暴发该病。对于疫情损失严重的养殖场，当地畜牧兽医主管部门以及相关扶持企业等可给予一定的经济补偿，避免养殖户因惧怕高额的经济损失而瞒报疫情。
5 结 语
牛结节性皮肤病作为一种由痘病毒科羊痘病毒属DNA病毒引起的传染性疾病，对养牛业构成了严重威胁，可引发患牛较为严重的皮肤症状，严重的还可造成患牛死亡。通过鉴别诊断，快速确诊疾病，及时采取隔离、严格消杀、淘汰阳性牛只等措施，降低疾病的传播范围。同时，通过科学的饲养与防控手段，降低疾病的发生几率，减少该病造成的危害。
京公网安备11010202008535号
PDF
(862KB)
