犬NK细胞分型及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展

摘要

[目的]为老年犬肿瘤治疗提供新方向，推动犬肿瘤免疫治疗的转化落地。[方法]系统综述了犬NK细胞的分型研究进展，包括候选标志物CD5与Nkp46的鉴定及其与细胞成熟度的关联，并通过转录组学分析揭示了犬NK细胞与人类基因的高度同源性。[结果]犬NK细胞的分型与功能特性显著区别于人类及小鼠，其不表达CD56与CD16，目前主要定义为非T、非B的大颗粒淋巴细胞。在体外扩增方面，基于同源细胞因子（如rcIL-15与rcIL-21）联合饲养层共培养的策略可显著提升NK细胞的增殖效率与细胞毒性。临床前研究表明，犬NK细胞过继治疗对骨肉瘤和乳腺肿瘤具有显著疗效：瘤内注射扩增的NK细胞联合放疗可延长患犬生存期（最长17.9个月），而NK细胞来源的外泌体亦可抑制肿瘤生长并降低促炎因子表达。[结论]犬NK细胞作为先天免疫系统的关键组分，因其异体输注安全性高（无移植物抗宿主反应）及与化疗的协同效应在肿瘤免疫治疗中展现出重要潜力。

关键词

自然杀伤细胞 / 犬肿瘤免疫治疗 / 细胞分型 / 体外扩增 / 过继治疗