1例罕见犬肝簇虫病合并犬瘟热的诊断与治疗

Diagnosis and treatment of a rare case of canine hepatozoon disease complicated with canine distemper

摘要

目的 对前来就诊的同时感染犬肝簇虫和犬瘟热病毒的犬进行有效诊治，以期为类似病例的研究和诊治提供参考。 方法 采用临床检查、血常规检查、PCR检测、血涂片镜检等方法对患犬（体重2.5 kg，年龄不详）进行诊断，结合诊断结果进行综合性治疗。 结果 该患犬诊断为犬肝簇虫和犬瘟热病毒混合感染，经抗寄生虫、抗病毒、对症治疗90 d后，患犬康复。 结论 定期驱虫和免疫是避免犬感染寄生虫和传染性病原的最有效措施，且提供良好的饲养环境对犬的健康也极为重要。

Abstract

Objectives Dog concurrently infected with canine hepatozoon and canine distemper virus was effectively diagnosed and treated to provide a reference for the study, diagnosis and treatment of similar cases. Methods Clinical examination, blood routine examination, PCR detection, and blood smear microscopy were used to diagnose the affected dog (weighing 2.5 kg, age unknown), and comprehensive treatment was conducted based on the results of diagnosis. Results The affected dog was diagnosed with a mixed infection of canine hepatozoon and canine distemper virus. The affected dog recovered after 90 days of anti-parasitic, anti-viral, and symptomatic treatment. Conclusions Regular deworming and immunization are the most effective measures to prevent dogs from being infected with parasites and infectious pathogens, and providing a good farming environment is extremely important for the health of dogs as well.

Graphical abstract

关键词

犬肝簇虫 / 犬瘟热病毒 / 混合感染 / 诊断 / 治疗

Key words

canine hepatozoon / canine distemper virus (CDV) / mixed infection / diagnosis / treatment

犬肝簇虫病是由犬肝簇虫（Hepatozoon canis）和美洲肝簇虫（Hepatozoon canis）感染引起的原虫病。犬通常通过吞食含有肝簇虫成熟卵囊的蜱虫而感染^[1]，已有研究表明血红扇头蜱（Rhipicephalus sanguineus）以犬为主要宿主，是犬肝簇虫的主要传播媒介^[2]。犬感染犬肝簇虫往往表现出良好的适应性，症状处于亚临床到轻度之间，而感染美洲肝簇虫往往是致命的，目前仅北美地区有关于美洲肝簇虫的报道^[3]。我国关于犬肝簇虫的研究非常有限，仅有海南^[4]、台湾^[5] 、河南^[6]、广西^[7]、广东^[8]、北京、江苏、陕西、新疆^[9]等地区有关于犬肝簇虫流行病学的调查。犬肝簇虫临床病例的报告就更有限，仅中国农业大学动物医院有确诊1例犬肝簇虫阳性病例^[10]，但宠物主人放弃治疗；谢静匀等^[11]发现1例疑似犬肝簇虫病的病例，但患犬在治疗中发生急性死亡。因此，目前我国没有犬肝簇虫的临床病例治愈的报道。

犬瘟热是犬感染犬瘟热病毒( canine distempervirus，CDV)引起的一种急性、高热、极易传染的疾病。健康犬与病犬直接接触或通过污染的空气或食物而经呼吸道或消化道感染，也可通过黏膜感染^[12]。患犬症状从早期阶段（发病后3～5 d）精神萎靡、运动量减少、高热、有眼屎、鼻涕、口腔味道重、支气管炎^[13]；中期阶段（5～10 d）双相热，食欲不振，鼻头干燥开裂，严重口臭，脓鼻液，呕吐，黏液浓稠的血便排出^[14]；晚期阶段（发病10 d后）高度抑郁，鼻子干燥出血，鼻腔出血或鼻孔堵塞，呼吸极度困难，角膜溃疡，甚至穿孔，粪便中有米汤样的血便，大多数都有神经症状，症状从局部抽筋到严重的惊厥^[15]。因此，该病如不及时治疗，死亡率可达80%以上^[16]。本文介绍1例罕见犬肝簇虫病合并犬瘟热的诊断和治疗，供同行参考。

1 材料与方法

1.1 发病情况

中华田园犬，雄性，体重2.5 kg，长期流浪，免疫驱虫史不详，因其体表有大量蜱虫（图1），救助人送来广东茂名农林科技职业学院动物医院就诊。

1.2 主要设备和药品

兽用全自动血液细胞分析仪BC-5000 Vet、动物用全自动生化分析仪BS-240 Vet、动物专用免疫分析仪vetXpert、实时荧光定量PCR仪Vetgenies 8均购于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。超可信购于梅里亚有限公司法国吐鲁兹生产厂，犬瘟热单克隆抗体购于北京世纪元亨动物防疫技术有限公司，干扰素购于四川德润通生物科技有限公司，阿莫西林克拉维酸钾片购于四川恒通动保生物科技有限公司。

2 结果与分析

2.1 诊 断

1）临床检查。患犬食欲不佳，精神萎靡，不愿走动，可视黏膜苍白，被毛粗乱，体型消瘦，体温39.5 ℃，心率130次/min，呼吸频率29次/min，CRT＜2 s，体表可见大量蜱虫、跳蚤，皮肤多处有寄生虫叮咬痕迹。

2）血液常规检查。由表1可知，血红蛋白浓度(HSB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)均低于参考值，红细胞压积(HCT)为14%，说明患犬重度贫血；白细胞数目(WBC)、中性粒细胞数目(Neu/#)、单核细胞数目(Mon#)、中性粒细胞百分比(Meo%)、单核细胞百分比(Mono%)均低于参考值，而淋巴细胞百分比(Lym%)升高，说明患犬有病毒感染的可能。

3）犬瘟热病毒PCR检测。由表2可知，犬瘟热病毒PCR检测Ct值为23.12，介于16～26之间，为阳性，说明患犬感染犬瘟热病毒，且患犬体内病毒含量较高。

4）犬贫血六联PCR检测。由表3可知，犬肝簇虫PCR检测Ct值为32.22，介于26～36之间，说明患犬感染犬肝簇虫，虫体量较低。

5）血涂片镜检。由图2可知，患犬血液中性粒细胞中寄生犬肝簇虫配子体，证实了患犬感染犬肝簇虫。

6）血液生化检查。由表4可知，总胆汁酸(TBA)、尿素(UREA)高于参考范围，说明患犬可能存在肝、肾功能损伤。

7）C反应蛋白（CRP)检测。由表5可知，犬C反应蛋白检测值为35.55 mg/L，介于20～50 mg/L，说明患犬体内存在中度炎症。

根据临床检查、实验室检查结果，确诊患犬为犬肝簇虫和犬瘟热病毒混合感染。

2.2 治 疗

该犬同时存在大量体表寄生虫、犬肝簇虫和犬瘟热病毒感染，治疗以联合治疗为原则。

针对体表寄生虫：使用超可信（2.0～3.5 kg），1次/月，连用3个月，用药后，患犬体表蜱虫、跳蚤等寄生虫逐渐减少直至没有，另见患犬粪便中有蛔虫虫体。

针对犬瘟热：前3 d，犬瘟热单克隆抗体2.5 mL，皮下注射，1次/d；干扰素150 IU，皮下注射，1次/d；拜有利12.5 mg，皮下注射，1次/d；阿莫西林克拉维酸钾片，31.25 mg，口服，1次/d；30 mL 5%葡萄糖溶液+2 mL 10%葡萄糖溶液+1 mL ATP+1 mL辅酶A，静脉输液，1次/d。

经过3 d的治疗，患犬体温恢复正常，食欲有所恢复，精神良好，未出现呕吐、腹泻，喂以流食，继续使用拜有利，阿莫西林克拉维酸钾片，静脉输液，治疗2 d，犬瘟热病毒试纸条测试阴性（图3），复查血常规，除仍然存在轻微贫血外，其他指标均正常（表6），停止犬瘟热治疗，加强饲喂管理，1周后免疫卫佳五（美国辉瑞）。

3 讨 论

犬主要通过吞食含有犬肝簇虫成熟卵囊的血红扇头蜱而感染犬肝簇虫，犬吞食卵囊后，卵囊在消化道胆汁和胃酸的作用下破裂，释放出子孢子，随后进入宿主血液进行第一次裂体繁殖，产生的裂殖体进入宿主的肝脏、心肌、骨骼肌、脾脏等多处进行二次裂体繁殖，随后被蜱虫吸食^[17]，说明犬肝簇虫对肝细胞有破坏，这与本病例中患犬胆汁酸升高相符。

犬肝簇虫的成熟配子体大小约为6 μm×4 μm，呈胶囊状，主要侵害犬的中性粒细胞^[18]，这与本病例在患犬中性粒细胞中发现犬肝簇虫配子体相符。临床中，犬肝簇虫的诊断常用血涂片镜检的方法，检出犬肝簇虫配子体即确诊^[19]，但该方法在虫体数量少时容易漏诊，PCR检测技术是目前兽医临床可采用的高效、快捷、准确的诊断方法^[20]，本病例同时采用了血涂片镜检和PCR检测，可确定感染犬肝簇虫。

犬感染肝簇虫后，通常只出现亚临床症状，只有继发感染或混合感染犬细小病毒、犬瘟热病毒、埃里希体等时才会表现出不适，如发热、黏膜苍白、嗜睡、肌肉疼痛等症状，这与本病例相符。犬肝簇虫对肝细胞和中性粒细胞有破坏，犬瘟热病毒对中性粒细胞和单核细胞，脾脏、肝脏、骨髓、上皮组织以及全身的淋巴组织和器官均有破坏^[21]，二者混合感染既加速了患犬病情的恶化，又为治疗增加了难度。对于犬肝簇虫病的治疗，本病例借鉴了李馨秋等^[22]的方法，使用咪多卡二丙酸盐，经90 d治疗（6次用药），才基本清除组织中的虫体。针对犬瘟热病毒感染，常规治疗采用单克隆抗体或干扰素治疗即可，本病例因是混合感染，故采用了单克隆抗体＋干扰素＋抗病毒药物的治疗。

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