牛皮肤性结节病是世界动物卫生组织要求报告的动物疫病之一，也是我国进境动物检疫的一类疫病。该病于2019年8月传入我国，首见于新疆伊犁州，时至今日该病已迅速蔓延至全国多个省级行政区，并对肉牛及奶牛产业造成了极大的冲击和严重的破坏
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牛皮肤性结节病发生后病死率较低，通常不会超过10%，但发病率高达45%以上，成年牛感染后生产性能显著下降
[2]。该病在各年龄段、各品种牛群中均可传播感染，且在吸血昆虫较为活跃的季节暴发。因此，本文深入研究该病的发生原因，并制定科学有效的预防措施，有效阻断该病的发生和传播，旨在降低养殖经济和物料损失，提高养殖效率，从而保障养牛业健康发展。
1 牛皮肤性结节病的发病特点
1.1 病原学特性
牛皮肤性结节病的病原是痘病毒科山羊痘病毒属的牛结节性皮肤病病毒（lumpy skin disease virus, LSDV），显微观察可见其病原呈现椭圆形或砖块状外观，病毒具有囊膜结构，基因组呈现双链DNA构型。该病毒的环境适应力较强，在65 ℃环境中可以存活30 min，55 ℃环境中可存活2 h以上；在-80 ℃的超低温环境中，该病毒可以存活长达10年左右，处在4 ℃环境下病变组织中的病毒可以存活6个月
[3]。牛结节性皮肤病病毒对紫外线环境与乙醚等脂溶性消毒剂较为敏感，使用1%福尔马林溶液、2%~3%次氯酸钠溶液、0.5%季铵化合物等消毒剂可在短时间内将其灭活。
1.2 流行病学特征
1）易感群体。牛皮肤性结节病的易感群体包括全年龄段、全品种和性别的牛类，其中中国本土水牛、荷斯坦牛、黄牛和娟姗牛尤其易感。该病毒感染后在不同年龄段的表现也不相同，3岁以下犊牛感染后呈现出的死亡率尤其高于成年牛，感染泌乳期奶牛后会造成奶牛产奶性能显著下降。
2）传播途径及流行特点。该病的主要传染源是病牛、带毒牛和病死牛，病毒往往存在于病牛的皮肤结节、内脏器官、外分泌液（如唾液、泪液、乳汁、精液等）中，无症状的隐性感染牛在潜伏期内便会进行病毒的传播，治疗康复后的带毒牛仍会进行3周以上的排毒活动。牛皮肤性结节病病毒可以通过直接接触、昆虫媒介2种传播途径进行传播。健康牛接触到病牛的分泌物或被病牛污染的饲料、饮水、器具等污染物后均可能感染该病毒；厩螯蝇、斯氏按蚊等昆虫也常会作为病毒的传播媒介。此外，该病毒还会通过带病公牛的精液在自然交配或人工授精后传播给母牛，也会通过胎盘途径将病毒垂直传播给胎儿。
该病毒的暴发在时间上具有明显的季节性，6－9月的蚊虫活跃期病毒暴发频率呈明显上升趋势，同时夏季高温高湿的环境也有利于病毒的传播，因此夏季病毒处于高发期。养殖管理不当，如养殖密度过高、圈舍卫生条件差、引种检疫不严等因素也会增加该病的发生风险；长途运输导致的应激现象会通过降低牛群抵抗力的方式，大大增加染病风险，促使疫情扩散。
2 临床症状
牛皮肤性结节病病毒的潜伏期通常为15~35 d，根据感染病毒后的症状严重程度可以分为以下几种类型。
2.1 典型症状
1）全身症状。感染病毒后病牛往往会发生高烧，体温可能迅速升高至41~42 ℃，这种高烧现象可能会持续1~2周，在高烧期间还会伴随精神沉郁、食欲减退等，病牛体重迅速下降
[4]。患病后病牛机体外观具有明显的皮肤性疾病特点，例如汉中市镇巴县2021年2起病例中，均观察可见病牛前驱长有肉状凸起，形似蚊虫叮咬，但触摸表面有热感，伴随时间推移，患病牛逐渐减少对草料的采食
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2）皮肤病变。病牛在发热的48 h内便会出现该病的特征性皮肤结节，病变产生的结节直径1~5 cm，呈现圆形硬质凸起样，结节主要分布于头、颈、躯干、乳房、四肢及会阴部
[5]。结节在初期时表面光滑，后期会出现中央坏死性溃疡并最终形成结痂脱落，溃疡严重时会产生继发性细菌感染或蛆虫病。
3）器官损伤。感染该病毒后，部分病例会出现内脏结节，气管黏膜、肺脏、肝脏、肾脏等器官可见明显的痘样病变，并引发肺炎、肝炎等并发症。公牛感染后的典型症状为睾丸炎、附睾炎，严重者会导致暂时性或永久性不育；母牛症状为乳房炎、流产，泌乳量下降30%~50%，严重者会导致不孕
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2.2 非典型症状
感染该病毒后的轻症病例仅出现10个以下的少量结节，无明显的全身症状，且结节可在1周内自行消退；隐性感染牛无任何外观症状，但可通过实验室检测发现病毒核酸。
3 感染机制
牛皮肤性结节病毒感染牛后会引起一系列连锁的病变过程。有研究表明，将牛结节性皮肤病病毒注射到试验牛4~7 d后，接种部位出现1~3 cm的结节，感染6~18 d后，牛口腔和鼻腔出现病毒，并伴随病毒性血症，感染19 d左右，牛的淋巴出现病变并且全身均出现皮肤结节，感染42 d后在牛的精液中检测出病毒
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牛皮肤性结节病毒感染牛初期，发生病变的结节内部出现渗透浆液。感染14 d后，病变结节中央出现坏死性核心，这些坏死性核心会导致后续细菌的感染。当受感染部位出现溃疡时，牛皮肤性结节病毒可侵入唾液、鼻眼分泌物以及肠道排泄物，从而导致病变牛出现乳腺炎、睾丸炎、坏死性肝炎、淋巴结炎以及广泛性血管炎等
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4 诊断方法
4.1 分子生物学检测
PCR检测：采集病牛皮肤结节组织样本、唾液样本或血液样本，使用牛皮肤性结节病病毒的特异性引物扩增其OR122基因序列，结合扩增曲线进行阳性判断，可在12 h内获得结果。该方法具有灵敏度高、过程迅速、成本低等优点，适用于养殖场牛群、饲料、饮水、运输车辆及人员的检测。
4.2 血清学检测
在病毒感染后的2~3周内可使用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法对中和抗体进行检测，以便于更好地评估群体免疫效果。血清学检测判断的标准为病毒中和试验（VNT），以中和指数≥1∶5为阳性判定标准，但血清学检测的操作周期较长（往往需要9 d的培养周期）、操作复杂，在生产实际中往往用来评估疫苗免疫效果。
4.3 病毒分离检测
从病牛的结节病变组织采样研磨，研磨液接种原代牛睾丸细胞，在观察到细胞病变效应（CPE）后，再通过电子显微镜观察病毒的粒子形态即可确诊，但该方法的时间周期较长（7~10 d），因此该方法一般只适用于实验室研究。
4.4 环介导等温扩增技术
该方法通过
GPCR基因的分子标记与双色TaqMan探针设计，实现了对牛皮肤性结节病毒野生型与疫苗株的精准、高通量鉴别，高灵敏度、特异性及稳定性使其成为LSD防控中的关键工具
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5 防控措施
5.1 预防措施
1）疫苗接种。牛皮肤性结节病疫苗在我国并未完全普及，但因其属于痘病毒科山羊痘病毒属，因此现阶段疫苗接种主要采用山羊痘活疫苗进行。病毒的疫苗选取5倍剂量的山羊痘活疫苗（AV41株）
[10]，在犊牛2月龄时进行首次接种，首次接种3周后加强免疫1次；成年牛需在每年春季3月份接种1次，接种后疫苗的免疫保护期可达12个月。疫苗接种的方式与接种剂量为皮内注射，各年龄段接种剂量均为0.5 mL，注射部位选择牛尾根侧后方，注射接种后若观察到局部出现豆大隆起，则证明疫苗接种成功。需要注意的是，处于妊娠期的母牛应暂缓接种，病牛应在康复后的1个月内进行补免，疫苗稀释后需在2 h内用完，废弃的针头必须进行无害化处理。
2）场区防控管理。饲养场生产区要做到每周使用1∶400的过氧乙酸消毒剂进行1次喷洒消毒，牛舍内消毒重点是栏位粪沟和墙壁的小缝隙；厂区运送生活或生产物资的车辆在进出时均需要通过含2%次氯酸钠的消毒池进行消毒；运输人员进入厂区需洗澡，时长不少于10 min，并更换厂区消毒好的衣物。每年在进入夏季后，厂区每周要使用0.5%氯氰菊酯乳油进行喷洒灭虫，具体用量为10 mL/m2；在牛圈上方安装灭蚊灯；夏季每月对牛群使用1∶500双甲脒溶液进行喷洒，不仅可以灭杀牛群身体表面的寄生虫，同时还可以为牛群降温。繁殖场在进行引种时需要做到从非疫情区域引种，进入厂区后要对运输设备、人员进行全面清洁管理，并将引进牛群隔离观察30 d以上，隔离结束牛群检测为阴性时才可进行混群饲养。
3）舍内养殖管理。饲养牛群时除了为牛群提供常规能量饲料以外，还需要保证饲料中含有的蛋白质含量≥16%，维生素E含量≥30 IU/kg，在饲养时每日为每头牛添加不少于20 g的电解多维，以提高牛群的抗应激能力和抵抗力。牛舍日常通风工作必须做好，圈舍湿度控制在60%~70%为宜，养殖密度≥3 m2/头。
5.2 治疗措施
目前，市面上尚未出现成熟的抗牛皮肤性结节病特效药，因此现阶段对该病的治疗主要以对症治疗和预防继发感染为主，具体治疗方案如下。
1）抗病毒治疗。牛群的抗病毒治疗方案一般以注射黄芪多糖注射液和板蓝根注射液为主，这2种药物对于抵抗病毒感染侵袭均具有很好的效果。黄芪多糖注射液一般规格为10 mL/支，注射用量按照牛体重计算，每千克体重注射0.1 mL注射液，注射方式采用肌肉注射，疗程为每日注射1次，连续注射5 d。板蓝根注射液规格为20 mL/支，注射用量按头计算，每头牛每次注射30 mL，注射方式为静脉给药注射，疗程为1次/d，按照病情严重程度连续用药3~5 d。
2）对症治疗。对于牛群感染该病后出现的高烧高热现象，一般在牛体温超过41 ℃时，通过肌肉注射5%氟尼辛葡甲胺注射液进行退烧处理，该注射液的注射用量按体重计算，每千克体重给药0.05 mL，疗程为1次/d，直至退烧为止，但一般连续用药不能超过3 d。对于精神萎靡、食欲废绝的病牛，需要及时通过静脉补液的方式进行干预，将20 mL维生素C注射液与500 mL 5%葡萄糖生理盐水混合后静脉注射，每日静脉注射1次，直至病牛恢复正常采食行为为止。妊娠期患病母牛往往会发生流产现象，在母牛流产后需要及时为每头流产母牛注射20 IU缩宫素，以帮助母牛排除恶露；对于发生乳房炎症的病例可以采用乳导管灌注的方式进行治疗，灌注药物为50 mL混有400万IU青霉素钠的生理盐水，每日进行2次灌注。
3）控制继发感染。对于皮肤溃烂并伴随继发感染的病牛，需要及时使用药物对感染进行治疗干预，一般使用头孢噻呋钠注射液和氟苯尼考注射液进行治疗。头孢噻呋钠注射液的用量按照牛体重计算，0.5 mg/kg，注射方式为肌肉注射，疗程为1次/d，根据严重程度连续用药3~5 d，犊牛注射时给药量减半；20%氟苯尼考注射液，0.1 mL/kg，隔日注射1次，连续用药2~3次即可。除了注射抗生素治疗以外，对发生溃烂的皮肤需要使用3%过氧化氢溶液进行清洗，在清洗完成后涂抹5%碘甘油，2次/d；结痂后涂抹鱼石脂软膏促进脱落
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5.3 疫情处置
在养殖管理时发现疑似病例后要果断进行隔离处置，隔离区建设位置距离健康牛舍至少50 m间隔，并配置专门对病牛进行管理的饲养员，生产用具也需要专门配置，严禁饲养员混用生产用具的情况发生，对病区牛群的排泄物要进行50 ℃发酵7 d以上处理后再进行排放。
病死牛尸体需要使用双层塑料裹尸袋进行包裹，深埋2 m以上，并撒布生石灰进行消毒处理，同时对被污染的垫料、粪便等在60 ℃以上环境中进行至少14 d的堆积发酵处理。
暴发疫情的场区周围3 km范围须划定为疫情封锁区，严禁封锁区内牛只与相关产品流出，封锁期截至最后1头病牛康复28 d后。
6 结 语
牛皮肤性结节病的发生往往是由病毒特性、传播媒介、管理因素等多方面影响导致的，因此在防控时要坚持以“预防为主、防治结合”为原则，建立起针对病原侵袭、传播媒介的“疫苗免疫－媒介控制－生物安全”三级防控体系。科学地进行疫苗流程性接种，强化养殖场进出车辆、物资、人员管理，发生疫情时及时处理、尽早上报，辅以规范的药物治疗。
在进行药物干预治疗时，需要注意严格把控药物用量，以防止发生抗生素滥用现象，避免产生耐药性，治疗过程中做到及时采样检测感染细菌的种类并针对性地进行给药方案的调整。总结工作是防控中必不可少的环节，解决完疫情问题后要安排专业人员对场区防控工作进行调整，避免因善后工作不及时产生不必要的损失，以便于尽可能将该病的发病率和经济损失控制到最低。养殖人员定时进行培训，树立正确的生物安全意识，对养殖区域定期监测检查，做到防微杜渐，构建起全方位的疫情防控网络以保障养殖行业的健康发展。
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