猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）感染而引起的一种高度传染性疾病，也称为“猪蓝耳病”，世界动物卫生组织（OIE）将PRRS列为规定的报告动物疫病，目前其仍是影响全球养猪业的重要疫病之一。
PRRS最初于1987年在美国发现，自1995年PRRSV首次传入我国被报道后便持续流行至今，不同生长阶段的猪只均可感染，临床中主要引起繁殖障碍、呼吸道疾病及继发感染三大病症，给全球养猪业造成巨大经济损失
[1]。PRRSV因高突变率、频繁重组的特性以及对养猪业的严重危害，相关研究始终在持续推进，主要聚焦于新型重组毒株的发现与风险预警、抗重组疫苗的研发突破以及宿主恢复力的代谢机制解析三大方向。目前，高致病性三重重组毒株GX2024已经被分离鉴定，该毒株由NADC30样野毒株（L1C.5）+高致病JXA1样株（L8E）+商业活疫苗株RespPRRS MLV（L5A）3种来源重组而成，具有更强的毒力
[2]，同时中国农业科学院哈尔滨兽医研究所对254株类NADC30 PRRSV的全基因组进行分析，揭示了类NADC30毒株的重组演化规律，近些年该毒株重组现象逐年上升，重组株占比超过87%，非重组株近乎消失
[3]。关于病毒进化机制、免疫保护机制、基因变异规律等也逐渐取得突破性进展，从而可进一步利用基因转录调控序列重布策略研发PRRS抗重组疫苗
[4]。由于PRRSV可在猪群中形成持续免疫抑制性感染，且不断变异及重组，并同时具有垂直和水平传播的特点，导致流行情况非常复杂，极大增加了防控难度。本文针对猪繁殖与呼吸综合征的流行病学特征、发病机制、典型症状进行概括，并提出综合性防治措施，以期为有效控制猪繁殖与呼吸综合征的发生与流行提供参考。
1 病原学特征
PRRSV属于套式病毒目、动脉病毒科，为单股正链RNA病毒，基因组编码10个开放阅读框，编码多种蛋白质，病毒颗粒由脂质包膜包裹RNA基因组核衣壳构成，呈球形或椭圆形。PRRSV在外界环境中较不稳定，一般情况下，病毒粒子在室温下仅可存活数天，对高温环境敏感，在高温或阳光直接照射下可迅速失去感染活性，当pH＜6.5或＞7.5时，病毒感染活性可降低90%以上。但对低温环境较为耐受，在4 ℃环境中可存活数周，在-70 ℃环境下甚至可存活数月至数年
[5]。PRRSV对常见的消毒剂敏感，含氯消毒剂、酚类消毒剂、碘酊和醛类等可以有效将其杀灭。
2 发病机制
PRRSV首先通过呼吸道和生殖道进入机体，然后开始靶向单核/巨噬细胞，主要包括猪肺泡巨噬细胞和树突状细胞，PRRSV依赖细胞表面的CD163和其他受体介导结合，再经由细胞的胞吞作用进入宿主细胞，病毒利用宿主细胞的代谢系统，快速复制自身遗传物质并合成病毒蛋白，组装新病毒颗粒，完成自身复制周期。在病毒复制增殖期间，未成熟的肺泡巨噬细胞最容易遭受附着和繁殖，从而发生破裂、溶解和崩溃，导致其数量大量减少，且功能受损，使肺泡发生机能障碍，出现呼吸困难等症状
[6]。同时，PRRSV破坏巨噬细胞的吞噬和清除功能，使机体非特异性免疫功能下降，机体抗病毒免疫反应受到严重抑制，导致中和抗体产生延迟且水平较低。此外，病毒还可通过抗体依赖性增强作用，利用低水平抗体促进病毒进入细胞，加重感染，从而容易导致继发细菌的入侵和病毒的持续感染
[7]。
3 致病特征
1）持续性感染。PRRSV可在感染猪只体内持续存在，但猪只临床症状不明显，导致长期向外排毒，此现象可以维持几个月甚至更长时间，在猪群体中形成循环感染和发病，垂直传播、水平传播及空气传播，更是加剧了病毒传播速度，形成长期带毒和散毒现象。
2）免疫逃逸。PRRSV作为一种RNA病毒，通过靶向调控多条核心天然免疫信号通路，抑制I型干扰素产生与信号传导，进化出多种免疫逃逸策略，从而有效避免了中和抗体和细胞毒性Ｔ淋巴细胞的杀伤效应，系统性干扰宿主天然免疫应答
[8]。
3）抗体依赖性增强作用。PRRSV感染猪只后抑制机体抗病毒免疫反应，导致中和抗体产生延迟且水平较低，但是该中和抗体并未能有效清除病毒，反而与病毒形成病毒－抗体复合物，并凭借此复合物与具有Fc受体的细胞结合而发生入侵，形成抗体依赖性增强作用现象，最终加强PRRSV的持续性感染
[9]。
4）病毒嗜性极强。PRRSV的嗜性并非单一细胞指向，而是以免疫细胞为核心、兼顾多种功能细胞的选择性感染模式，主要靶向感染猪体内的免疫细胞，肺泡巨噬细胞为PRRSV最敏感的首要靶细胞，血管内皮细胞为其次的关键靶细胞，病毒先通过表面糖蛋白与细胞表面受体结合，经胞吞作用进入细胞，在早期体内借助CD163与FcRn的协同作用完成脱衣壳，随后以自身RNA为模板转录翻译，形成新的病毒粒子并通过胞吐作用释放，实现入侵－复制－扩散的完整周期
[10]，在细胞内大量复制会直接导致免疫细胞凋亡，引发严重的免疫抑制。
4 流行情况
PRRSV主要分为2个基因型：欧洲型（PRRSV-1）和北美洲型（PRRSV-2），欧洲型可分为4个谱系（L1~L4），北美洲型可分为11个谱系（L1~L11），我国目前主要流行PRRSV-2，且以谱系1、3、5和8最为常见。目前，PRRSV毒株复杂多变，2020年后，国内谱系1中的NADC30-like、NADC34-like和HP-PRRSV毒株已成为目前3个流行毒株
[11]，且各毒株之间重组非常频繁。2021－2023年，重组毒株占比可高达97.85%，NADC30-like毒株作为主要的亲本有8种不同重组组合，其中L1C+L8E重组类型最为普遍，其次为L1C+L5A和L1C+L1A+L8E重组类型，但近年来PRRSV-1在我国部分地区检出率呈现明显升高趋势，也存在较大的流行风险
[12]。
由于各毒株毒力存在明显差异，且临床养殖过程中经常随意变换不同毒株的疫苗，导致场内疫苗株泛滥，使PRRSV感染情况进一步复杂化。目前，临床养殖感染状态也极为复杂，根据PRRSV感染状态可将养殖场分为六类，分别为PRRSV阳性不稳定场（Ⅰ-A类：高流行率；Ⅰ-B类：低流行率）、PRRSV阳性稳定场（Ⅱ类：不使用疫苗；Ⅱ-vx类：使用疫苗）、PRRSV暂定阴性场（Ⅲ类：趋于稳定）及PRRSV阴性场（Ⅳ类：实现净化）。
5 典型症状
不同猪群间的临床症状差异很大，猪只可表现出不明显的临床症状或明显的病毒血症，此现象与猪群的个体特异性因素、妊娠阶段、免疫状态、PRRSV毒株以及继发感染等情况密切相关，但主要以繁殖障碍和呼吸障碍为核心特征。
5.1 临床表现
1）繁殖障碍。主要体现于母猪和种公猪。感染PRRSV的妊娠母猪可能出现流产、早产、死胎和产弱仔等生产性能下降的情况，流产多发生在妊娠后期，但也可以在整个妊娠期间发生，流产胎儿多为死胎、木乃伊胎。部分母猪产后还可出现发情延迟、屡配不孕、乳汁分泌障碍或产仔数量减少、乳汁分泌不足等繁殖功能异常现象。种公猪则会出现性欲减退、精液量减少、精液质量下降等温和型繁殖障碍症状。除上述繁殖障碍外，感染母猪还可表现出轻微到中度的体温升高、食欲减退和精神倦怠等较轻的全身症状，以繁殖功能异常为主要表现。
2）呼吸障碍。主要体现于仔猪、保育猪和育肥猪。仔猪感染PRRSV后，出现呼吸频率加快，且为腹式呼吸模式，病情加重时发展为咳嗽或呼吸困难，张口喘气的同时口鼻也流出泡沫状分泌物。发病仔猪耳鼻部、四肢末端及腹部还可出现典型外观表现——皮肤呈蓝紫色发绀，尤其耳朵边缘发绀明显，呈“蓝耳”症状，相对于仔猪和保育猪，育肥猪的呼吸道症状较为轻微。除上述呼吸障碍外，病猪还可出现发热（41~42 ℃）、精神萎靡、嗜睡厌食等全身症状，主要以呼吸道症状为核心表现。
5.2 解剖病变
高致病性PRRS的解剖病变具有明显的特征性病变，以肺脏病变最为典型。多数病例肺部表现局部肉样实变或者出现明显的间质性肺炎，肺脏肿大，质地变硬，肺叶呈暗红色、灰红色或者颜色不均呈斑驳状，表现“花斑肺”，呈现弥漫性间质性肺炎特征，肺脏切面湿润鲜红，间质明显增宽，充满淡黄色水肿液或胶冻样渗出物；淋巴结肿大，有时可见出血点，其余内脏器官有时也可表现出不同程度的病变，但均不具有明显特征性。
6 防治措施
6.1 强化生物安全措施
生物安全是防控PRRSV传播的首要策略，达到预防感染的目的。
1）采取科学生产模式。所有生长阶段猪群均坚持全进全出饲养模式，加强猪群流动管理，同时采取多点式批次化生产，科学设置配种舍、产房、保育舍、育肥舍等各生长阶段猪群栏舍位置，有助于控制PRRSV的感染情况并切断循环感染。
2）加强人员和车辆管理。人员与车辆流动是猪病传播最常见、最危险、最难以防范的途径，也是PRRSV传播的重要载体，养殖场应严格控制外来人员进入生产区，监督人员做好进出猪场登记，并按要求进行人员洗澡、更衣、换鞋、鞋底消毒，并换穿专用工作服和鞋套。车辆遵循从净区到脏区的单向流动原则，遵守不同区域停放、使用以及消毒处理的方案，禁止不同区域的车辆跨区域使用，防止外部病原进入。
3）强化环境控制。定期清理猪舍外围的沟渠，不能留有粪尿，保持沟渠畅通，以减少蚊蝇及病原微生物的滋生；每天清扫猪舍内外的地面，定期清理猪舍外围的沟渠，保持养殖环境干净整洁，严格执行科学的消毒计划，猪舍温度稳定在18~22 ℃，相对湿度控制在60%~70%，通过严格的环境控制，能够显著降低PRRS的发病率
[13]。
6.2 科学合理地推进免疫接种
目前，国内PRRSV的流行情况较为复杂，疫苗免疫接种虽然可以有效预防该病的传播，但是否使用疫苗、选用活疫苗还是灭活疫苗，疫苗使用的方式方法等诸多相关免疫接种问题均应慎重考虑，不同的猪场需要不同的防控策略，应选择科学合理的免疫方式，PRRSV双阴猪场不建议进行疫苗接种，非双阴猪场可以考虑接种疫苗，做好疫情监测，详细判定猪群感染状态，是否免疫以及接种方案必须根据养殖场PRRSV感染状态进行制定，针对不同猪场群体使用不同类型疫苗。
6.3 紧急免疫与药物治疗
目前，一旦发现确诊PRRS疫情，为快速控制疫情发展，应从生产、营养、治疗、管理等多个方面制定综合防控方案，而非仅靠某一项控制措施。首先，考虑疫苗紧急免疫接种，根据PRRSV感染状态，确定是否对全场母猪、哺乳仔猪、保育仔猪免疫经典毒株VR2332株弱毒疫苗；然后采取药物对症治疗，全场猪群每吨饲料中可添加20%替米考星1.5 kg、10%多西环素1.0 kg、银翘板蓝根散2.0 kg、黄芪多糖粉400 g、优质多维500 g，连续使用10 d，4周后使用相同方案再次治疗。张振东等
[14]和张丹
[15]在处理临床PRRS疫情时，均是先确诊病情并确定毒株基因型，再通过“减毒活疫苗紧急免疫+药物保健治疗+及时淘汰”等综合性防治措施，有效解决了猪场PRRS疫情，使生产成绩出现了大幅度回升。
6.4 早期诊断监测与净化
净化是防控PRRSV传播和感染的终极目标。目前主要包括清群复养法、封群净化法、迭代净化法3种净化技术，需结合猪场实际情况制定个性化方案，严格把控生物安全、免疫接种、病毒监测等关键环节，通过批次生产、疫苗免疫、主动驯化等手段，逐步淘汰带毒猪只，做到群体免疫与清群策略相结合，同时坚持生物安全常态化，持续维持与风险管理，确保净化效果与生产安全。雷松波
[16]对福建省宁德市某拥有1 200头基础母猪的PRRSV阳性猪场，采用封群净化法进行逐渐清群、疫苗免疫、免疫群体闭群饲养、定期检测PRRSV抗体及病原进行及时淘汰，历经24个月成功完成母猪群的PRRS净化。
7 结 语
猪繁殖与呼吸综合征临床感染已较为普遍，对全球养猪业造成了巨大的经济损失，面临诸多防控难点挑战，养殖场应通过优化生物安全和猪群流动管理，预防PRRSV感染，并制定个性化PRRS控制方案，建立精准防控体系，减少病毒在猪场内部的循环，以实现PRRS的有效防控与净化。
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