牛结节性皮肤病最早于1929年在非洲肯尼亚被发现，随后逐步扩散至全球
[1]。2023－2024年，全球共有46个国家或地区报告LSD疫情，全球累计报告LSD疫情1.8万起，感染牛只达72万头，给养殖业造成惨重损失
[2]。2019年我国首次在新疆地区确诊该病后，近3~5年呈现快速蔓延态势，2023－2024年吉林、云南等10个省份报告该病例，流行范围从散养户向规模化牛场快速扩散，其中吉林、云南和西藏病例占比超过89%
[3]。该病的传播媒介（蚊虫、蠓类）活动范围受气候变暖影响不断扩大，进一步增加了流行风险，我国南方夏秋季高发期发病风险较北方高出3倍以上
[4]。
本文系统梳理牛结节性皮肤病的流行病学特征与危害现状，总结新型疫苗、精准诊断技术及优化防控方案的研究进展与应用效果，旨在为基层兽医机构和养殖户提供科学可行的防控参考，助力降低疫情损失，保障畜牧业健康可持续发展。
1 病原学特征
牛结节性皮肤病的病原为痘病毒科山羊痘病毒属的结节性皮肤病病毒，与山羊痘病毒、绵羊痘病毒等基因组具有高度同源性。病毒粒子呈砖形或椭圆形，直径200~300 nm，为双链DNA病毒
[5]。LSDV对外界环境具有较强的抵抗力，在自然条件下存活能力突出。病毒在干燥的痂皮或结节组织中可存活数月，在污染的饲料、饮水和土壤中能存活3~6个月；-20 ℃条件下可长期保存不失活，4 ℃冷藏环境中可存活6个月以上。该病毒对热敏感、对脂溶剂（如乙醚、氯仿）也敏感，常用消毒剂均可有效杀灭病毒
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2 流行规律
牛结节性皮肤病的流行病学特征鲜明，易感动物以牛科动物为主，黄牛、奶牛、水牛均易感。犊牛和繁殖母牛发病率及病情严重程度最高，绵羊、山羊等反刍动物可隐性感染，其他动物无易感性。饲养管理粗放、营养差的牛群发病率更高，品种和性别对易感程度无显著影响。传播途径多样，蚊虫、蠓类等吸血昆虫叮咬传播是远距离扩散的主因，此外还可通过病牛与健康牛直接接触或接触污染的饲料、用具等间接接触传播，感染怀孕母牛可经胎盘垂直传播致胎儿畸形或流产，密闭环境中还可通过气溶胶短距离传播。流行上具有明显季节性，6－10月夏秋季因适宜吸血昆虫繁殖而高发，冬春季节多散发，热带、亚热带及温带地区为主要流行区域，我国南方发病风险高于北方，尤其在夏秋季节，南方潮湿炎热的气候更有利于媒介昆虫滋生。该病潜伏期4~14 d，牛群发病率30%~80%，病死率通常5%~10%，犊牛、体弱牛及继发严重感染牛群病死率可达20%以上
[5]。
3 对牛的主要危害
该病危害极具破坏性，由于临床症状与牛痘、牛传染性鼻气管炎等疾病相似，误诊率高，延误防控时机。加之病毒可在牛体内长期潜伏，隐性感染牛带毒排毒期长达6个月，给疫病净化带来巨大挑战，严重影响活牛及牛产品贸易。
3.1 直接危害
病牛感染后首先出现发热症状，体温升高至40~42 ℃，持续7~10 d，精神萎靡，食欲废绝，反刍停止。发病3~5 d后全身皮肤，尤其是颈部、胸部、背部、四肢等出现直径2~5 cm圆形或椭圆形特征性结节。结节质地坚硬，表面光滑或粗糙，初期为红色或粉红色，后期变为暗红色或紫黑色，结节数量从数个到数百个不等，严重时结节融合成大片斑块。奶牛感染后产奶量急剧下降，平均降幅达55%，部分奶牛甚至停产，恢复后产奶性能也难以回到发病前水平。肉牛生长发育停滞，体重下降，饲料转化率显著降低，出栏时间延迟。繁殖母牛出现发情紊乱、受孕率下降，怀孕母牛在妊娠中后期流产率高，即便顺利产下，新生犊牛也可能因体质虚弱（母源感染导致）而死。
3.2 间接危害
该病不仅给养殖户带来了经济损失，还因病牛皮肤结节、溃疡导致皮革加工价值大幅降低。发病地区活牛、牛肉等产品将面临检疫受限甚至流通禁止的境况，同时疫情处置中隔离治疗、病死牛无害化处理及环境消毒等也带来沉重人力、物力负担。
LSDV可在病牛体内长期潜伏，康复牛仍可能带毒排毒数月成为隐性传染源，持续威胁同群及周边牛群，且该病与山羊痘等疫病存在交叉反应，可能干扰疫苗免疫效果，加之临床症状与牛疱疹病毒病等相似，易误诊，若防控不当易造成区域内反复流行，形成长期疫情隐患。
4 诊断方法
牛结节性皮肤病的临床初步诊断可以根据夏秋季高发、蚊虫叮咬或病牛接触史，病牛体温40 ℃以上、全身皮肤特征性坚硬结节及产奶量下降等流行特点及临床症状进行初步筛查。但精确诊断需要依赖实验室诊断技术。近年来，牛结节性皮肤病的诊断技术主要围绕快速区分毒株、提升检测效率、适配现场场景三大目标展开深入研究，形成涵盖核酸检测、抗体检测及现场快速筛查的多元化技术体系，包括PCR、qPCR、ELISA、等温扩增、高分辨率熔解曲线分析等技术。这些技术之间优势互补，为疫病监测、溯源及防控提供精准支撑
[6]。
基于特异性基因的PCR衍生技术实现了野生和疫苗型LSDV株毒株精准区分。针对GPCR基因的双链实时PCR方法已成功应用于野生株与疫苗株的鉴别，通过基因扩增百分比变异（野生株91.3%、疫苗株90.7%）可明确区分菌株类型。同时，基于TaqMan探针开发的DIVA qPCR协议更是构建双重检测体系，分别为特异性靶向野生型菌株和Neethling疫苗株。此外，高分辨率熔解（HRM）PCR通过产生特异性熔化峰，能快速区分牛结节性皮肤病病毒（LSDV）现场分离株与其他痘病毒属（CaPVs）物种，为病毒物种精准分型提供高效手段。
重组酶聚合酶扩增（RPA）技术凭借简单引物设计优势，可在2~15 min内完成LSDV基因组检测，且灵敏度高，每次反应检测到的DNA拷贝多达179，其临床敏感性与特异性可与成熟实时PCR媲美，适配养殖场等基层场景快速筛查。环介导等温扩增（LAMP）技术靶向CaPVs保守的
VP39基因，检测率高达96.7%，显著优于传统PCR（86.7%），且特异性100%无交叉反应，对低至10 copies/μL的核酸样本仍可精准检出，同时具备成本低廉、操作简单的特点
[7]。
创新检测技术实现现场快速确诊与全基因组溯源，如基于p32蛋白双表位单克隆抗体和金纳米颗粒的比色夹心型侧流免疫测定（LFIA）技术，检测灵敏度72.8%、特异性88.8%，可作为现场快速筛查的首选方法。抗体检测方面，免疫过氧化物酶单层检测法（IPMA）能在疫苗接种、感染及接种后感染等多种场景早期检测LSDV抗体，且可灵活切换检测山羊痘病毒（GPV）、绵羊痘病毒（SPV）抗体，适合中小型样本组确认性检测。基于纳米孔技术的CaPV分化方法，通过建立包含完整基因组及
RPO30、
P32、
GPCR基因部分序列的本地数据库，可快速区分GPV、LSDV和SPV
[6]。以上这些技术的发展及应用，为牛结节性皮肤病的精确诊断提供了技术支持。
5 防治措施
近年来，基于“精准免疫+智能监测+靶向消杀”的优化防控方案在多地试点应用，形成了“免疫筑屏障、管理断传播、治疗降损失”的防控闭环，可根据区域疫情风险等级制定差异化防控策略，实现防控资源高效利用。
5.1 免疫预防
牛结节性皮肤病暂无特效药，构建群体免疫屏障、保护易感动物是预防牛结节性皮肤病的核心措施。随着研究推进，已逐步形成灭活疫苗、减毒疫苗、重组疫苗三大类型的疫苗，各类疫苗在安全性、免疫效果及应用场景上各具特性。
1）灭活疫苗。安全性高、稳定性强，可有效规避病毒返强风险，但通常需要接种加强剂量才能维持持久保护。近年来通过优化油佐剂及佐剂配方，免疫疗效已得到显著提升，如Hamdi等
[8]研制了一种含油佐剂的灭活疫苗，并在保加利亚进行了临床试验，诱导保护效果与活疫苗相似，且无不良反应，1年内维持高水平的抗体。
2）减毒疫苗。其中以Neethling菌株减毒疫苗应用最为广泛，试验证实其可诱导机体产生长期持久性抗体，显著降低感染牛发病率，同时对山羊痘病毒、绵羊痘病毒还具有交叉保护益处，为复合型痘病毒感染防控提供了便利。但该类疫苗存在病毒恢复毒力及重组事件的可能性较高，对无疫区的疫病维持构成重大威胁
[9]。
3）重组疫苗。作为新型疫苗的核心方向，通过基因工程构建的LSDV-WB005KO、LSDV-WB008KO等重组菌株，可有效触发机体对LSDV及相关病毒的强中和反应和部分保护反应。同时，该类疫苗还具备生产简便、免疫特异性强的优点，能够适配差异化防控需求，是未来LSDV防控的重要技术支撑
[10]。
2023年我国批准上市了商业化山羊痘病毒灭活疫苗用于应急防控LSD，其特异性高且可诱导交叉保护
[11]。采用羊痘弱毒疫苗免疫牛，需采用高于羊只的剂量，成年牛一般按山羊推荐剂量的5倍进行皮下接种（AV41株）；注意大剂量接种时风险增加，接种后需密切观察，少数牛可能出现轻微的疫苗反应（如接种部位肿胀、短暂发热或少量皮肤结节），通常可自行恢复。犊牛需在3月龄后接种，避免过早免疫影响效果，注意首次接种弱毒疫苗可能出现轻微局部反应（如接种部位肿胀）或全身反应（短暂发热、轻微皮肤结节），通常2~3周内自然消退，无需特殊治疗。怀孕母牛建议在妊娠前或产后1个月进行免疫。山羊痘病毒疫苗免疫期为11个月，建议每11个月加强免疫1次，以保障保护力。
5.2 生物安全管理
活牛交易流通容易增加该病传播的风险，故引种或交易前需严格检疫，严禁从疫区或疫情高发地区引进牛只。建议自繁自养或“全进全出”，确需引进可自行用ELISA或ICT检测确认牛只无LSDV感染后再引进，引进后隔离观察45 d，期间每间隔15 d检测1次，确认阴性后才可混入原有牛群。饲养过程中加强饲养管理，合理规划养殖密度，避免过度拥挤。保持牛舍清洁干燥，定期消毒。提供充足营养，增强牛只抵抗力，限制外来人员和车辆进入养殖场。
发现疑似病例（发热、皮肤结节），应立即隔离病牛，限制人员和车辆流动，并在24 h内上报当地兽医部门。对病牛进行隔离治疗，病死牛采用深埋（深度≥2 m，底部铺生石灰）或焚烧方式进行无害化处理。对污染的牛舍、运动场、饲养用具等进行彻底消毒，1次/d，连续7 d，空置15 d以上可重新饲养，对同群健康牛进行紧急免疫接种，提高群体抵抗力，防止疫情扩散
[12]。
5.3 媒介控制
吸血昆虫是LSDV主要传播媒介，控制媒介数量、切断传播途径是防控该病的关键环节。库蚊、伊蚊等蚊虫滋生于潮湿积水环境，养殖场需定期清理场内及周边的积水坑、池塘、沼泽地，平整土地，清除杂草和垃圾，破坏蚊虫滋生场所。加强粪污管理，及时清理牛舍粪便，采用堆积发酵方式无害化处理，保持牛舍通风干燥，降低环境湿度
[12-13]。
5.4 治 疗
该病目前无特效治疗药物，治疗原则为“对症治疗+防继发感染”，旨在缓解症状，提高病牛存活率。
可选用黄芪多糖注射液，剂型为水溶液（10 mL∶0.1 g），成年牛每次20 mL，犊牛每次10 mL，肌内注射，1次/d，连续用药3~5 d，增强机体非特异性免疫力，辅助抗病毒
[14]；也可使用利巴韦林可溶性粉（10%规格），每100 kg饲料添加100 g，混饲给药，连续饲喂5 d，适用于大规模牛群预防和治疗，注意泌乳期奶牛禁用，肉牛至少休药14 d后再进行屠宰，优先考虑支持疗法和对症治疗。
皮肤结节破溃后，用0.1%高锰酸钾溶液清洗创面，涂抹磺胺嘧啶银软膏或红霉素软膏，2次/d，防止细菌感染。全身感染时，可选用头孢噻呋钠注射液（粉针剂，1.0 g/瓶），成年牛每次2.0 g，犊牛每次1.0 g，肌内注射，1次/d，连续用药3~4 d；或氟苯尼考注射液（10%规格，10 mL∶1 g），每千克体重20 mg（按氟苯尼考计），肌内注射，1次/d，连续用药3 d。
发热病牛可选用氟尼辛葡甲胺注射液（10%规格，10 mL∶1 g），成年牛每次10 mL，犊牛每次5 mL，肌内注射，1次/d，连续用药2~3 d，缓解发热和疼痛。腹泻病牛可口服蒙脱石散（500 g/袋），每100 kg体重添加50 g，混饲给药，连续用药3 d，保护肠道黏膜。同时补充维生素C和电解质，提高病牛抵抗力，促进康复
[15]。
6 结 语
牛结节性皮肤病的防控核心是“快速诊断+综合防治”，该病对牛群的危害涉及生产性能、繁殖能力及产品质量等多个方面，防控难度较大。当前，qPCR、LAMP等分子生物学检测与ELISA、ICT等血清学检测方法相互补充，可满足不同场景的诊断需求；免疫预防、生物安全管理、媒介控制和对症治疗相结合的综合防治体系，是有效控制该病传播蔓延的关键。
基层养殖户和兽医机构需增强防控意识，熟练掌握临床识别和快速诊断方法，严格落实免疫接种和生物安全措施，加强媒介控制，做到早发现、早诊断、早处置，最大限度降低该病造成的经济损失，保障畜牧业健康可持续发展。
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