猪流行性腹泻的发病机制与防控措施

摘要

猪流行性腹泻是由猪流行性腹泻病毒引起的一种高度传染性急性肠道传染病，以腹泻、呕吐、脱水为典型临床症状，对不同年龄段猪只均有感染性，尤其对新生仔猪致死率极高，严重威胁全球养猪业健康发展，并造成巨大经济损失。本文介绍了该病的发病机制，结合当前流行变异特点，科学开展疫苗免疫、生物安全防控、饲养管理优化及应急处置等综合防控工作，做到强化生物安全以精准切断传播链，精准疫苗免疫以提升抵抗力，科学药物防治以及时控制病情发展，从而实现猪流行性腹泻的临床精准防控。

关键词

猪流行性腹泻 / 发病机制 / 流行变异 / 精准防控

近年来，猪流行性腹泻作为猪肠道传染病之一，在全球范围内持续流行，且随着病毒的不断变异，疫情暴发频率呈现上升趋势，给规模化养猪场和散养户均造成了巨大的经济损失。目前，我国养猪场主要流行高致病性G2型毒株，不同亚型毒株间缺乏完全交叉保护，显著增加了防控难度^[1]。据农业农村部发布的2025年全国主要动物疫病报告（https://www.moa.gov.cn/）统计，猪流行性腹泻报告发病数与病死数均在二类动物疫病中位居首位，证明其在国内呈持续流行趋势。

临床研究表明，猪流行性腹泻病毒（PEDV）主要通过粪－口途径、气溶胶、污染精液及初乳等途径传播，秋冬季节因温度偏低、湿度较大，加之密闭式高密度饲养模式的普及，更易诱发疫情，疫情一旦发生可在短时间内扩散至全场猪群，10日龄以内仔猪感染后死亡率可达60%~100%^[2]。由于PEDV变异速度较快、疫苗保护效果有限，猪流行性腹泻疫情仍频繁发生，防控形势依然严峻。因此，本文深入探究猪流行性腹泻的发病机制，明确病毒感染、复制及致病的关键环节，提出科学高效的综合防控策略，为降低该病发生率和死亡率提供参考。

1 病原学特征

PEDV属于冠状病毒科α冠状病毒属，为具有囊膜的单股正链RNA病毒，根据毒株出现的时间不同及S基因序列差异，可将PEDV分为G1型和G2型两大谱系，其中G1型又可分为G1a亚型和G1b亚型，G2型又可分为G2a、G2b、G2c、G2d等亚型^[3]。该病毒对环境温度较为敏感，在4 ℃环境中可存活1~2个月，-20 ℃以下可长期保存，在56 ℃条件下30 min、60 ℃条件下10 min即可完全灭活。在pH 6.5~7.5的中性环境中稳定性最佳，当pH＜5.0或＞9.0时，病毒活性显著降低，脂溶剂可破坏囊膜结构导致病毒失活。因此，对乙醚、氯仿等脂溶剂或含氯消毒剂、季铵盐类消毒剂较为敏感。

2 流行特点

2.1 季节性波动流行

该病虽一年四季均可发生，但呈现显著的季节性高发特征，以寒冬、初春天气变化较大的时段为主要流行期，冬春季节流行率显著高于夏秋季节，病毒在低温环境下存活时间延长，更能凸显冬春低温季节的高发态势。

2.2 发病群体集中

不同日龄猪群对该病的易感性差异明显，各年龄阶段和品种的猪群均可感染发病，其中以仔猪感染发病率最高，部分高致病性毒株感染后死亡率甚至高达100%，而中大猪和母猪感染后发病率较低。

2.3 传播途径复杂

PEDV具有多种传播途径，其中主要通过粪－口途径传播，也可通过受污染精液及初乳垂直传播，或通过气溶胶途径进行空气传播，同时也存在如犬、猫、狐狸等非猪宿主及苍蝇、鸟等媒介生物的传播风险。

2.4 混合感染普遍

临床实际生产过程中，猪流行性腹泻混合感染现象极为普遍，伴随猪场免疫抑制性疾病的存在，导致其常与猪轮状病毒、蓝耳病病毒、大肠杆菌、产气荚膜梭菌等发生双重或三重混合感染，其中与猪轮状病毒混合感染最为常见^[4]。

3 流行现状

近年来，该病在国内广泛持续流行，呈普遍流行、血清型集中的流行现状，态势愈发严峻。当前我国PEDV流行毒株已由传统G1型经典毒株完全变为G2型主导，但G2亚型的流行情况却存在区域性差异。

赵飞鹏^[5]和韩慧等^[6]分别对2011－2022年我国东北地区、2023－2025年我国北方部分地区PEDV的流行情况进行遗传进化分析，结果发现普遍存在PEDV感染现象，且当前流行毒株均以G2型为主导，其中东北地区G2b亚型毒株所占比例最高（89.67%），北方部分地区G2c型已成为该区域的优势流行株，占比86.6%。临床上猪流行性腹泻与其他猪病毒性腹泻的混合感染情况也十分普遍。刘欣^[7]对2021－2023年我国辽宁地区猪流行性腹泻流行病学进行调查发现，PEDV单独感染占比仅11.40%，与猪轮状病毒混合感染占比40.35%，与猪轮状病毒、猪德尔塔冠状病毒混合感染的占比更达33.33%。

4 发病机制

猪流行性腹泻发病机制是一个复杂的过程，涉及病毒与宿主细胞的相互作用、肠道结构与功能的破坏以及宿主免疫反应的失衡，具体可以分为以下几个关键阶段：

4.1 病毒入侵与复制过程

首先，PEDV主要通过粪－口途径进入猪体消化道，抵抗胃酸和蛋白酶的作用后到达小肠，其S蛋白的S1亚基与小肠上皮细胞表面的APN受体特异性结合，随后在胰蛋白酶的作用下，S蛋白被裂解为S1和S2亚基，引发病毒囊膜与宿主细胞膜融合，经内吞作用进入细胞，进而将病毒基因组RNA释放至宿主细胞细胞质内，完成侵入过程。其次，基因组复制，进入细胞质的病毒RNA利用宿主细胞的翻译系统，先合成RNA依赖的RNA聚合酶及其他非结构蛋白，随后以病毒基因组RNA为模板，复制产生负链RNA，再以此为模板合成新的基因组RNA和亚基因组mRNA，亚基因组RNA进一步翻译产生S、E、M、N等结构蛋白。最后，组装与释放，新合成的病毒基因组RNA与N蛋白结合形成核衣壳，随后与S、E、M蛋白在宿主细胞内质网和高尔基体等胞质内膜处组装形成完整的病毒粒子，最终通过细胞出芽的方式释放到细胞外，进而感染邻近的小肠上皮细胞，完成病毒的扩散增殖。

4.2 破坏肠道结构与屏障功能

PEDV具有高度的肠道组织嗜性，主要在十二指肠、空肠和回肠的绒毛上皮细胞中复制，尤其是空肠和回肠病变最严重。病毒首先在绒毛－隐窝交界处的未成熟上皮细胞中复制，引起细胞急性坏死和脱落，且病毒诱导细胞间融合形成合胞体，加速细胞死亡和病毒扩散，随后扩散至整个绒毛，导致绒毛萎缩。为修复损伤，隐窝细胞增殖加快而引发隐窝增生，同时分泌黏液的杯状细胞数量显著减少，导致黏液层受损，闭锁小带蛋白、E-钙黏蛋白等紧密连接蛋白表达降低且分布紊乱^[8]，致使跨膜电阻下降，肠道通透性增加，极大增加了继发感染风险。

4.3 组织损伤加重与临床发病

PEDV感染可激活宿主机体免疫反应，但其已进化出多种机制逃避宿主免疫监视，例如S蛋白通过激活EGFR-STAT3信号通路抑制IFN-Ⅰ的抗病毒活性以及E蛋白和M蛋白与IRF3/7相互作用抑制IFN-Ⅰ的产生等^[9]。同时，该病毒还可通过激活miR-34c/COX1轴诱导线粒体功能障碍，引发细胞自噬，延长感染时间，加重组织损伤。此外，病毒还可进入血液循环形成病毒血症，但通常不在其他组织器官中大量复制。最终，病猪因肠道吸收面积减少，消化酶活性降低，紧密连接被破坏，引发严重的吸收障碍性腹泻，导致脱水、电解质失衡和酸中毒。

5 防治研究进展

针对当前猪流行性腹泻的流行现状，疫苗免疫仍是主要的预防策略，截至2025年底，我国农业农村部批准的猪流行性腹泻疫苗新兽药证书共涉及十余类产品，均为灭活疫苗和减毒活疫苗，当前的主流产品仍以传统疫苗为主。值得注意的是，mRNA疫苗在PEDV防控领域展现出独特优势，Zhao等^[10]使用AH2012/12毒株设计了S蛋白的mRNA疫苗，发现单一S蛋白mRNA疫苗免疫妊娠母猪后可诱导母猪产生高水平中和抗体，同时通过母乳传递足量sIgA，为仔猪提供被动免疫保护，且现阶段国内已有猪流行性腹泻mRNA疫苗进入临床试验阶段。PEDV蛋白纳米颗粒疫苗也处于研究前沿，杨昊延^[11]、杨旭^[3]分别针对PEDV S蛋白和HR蛋白制备了纳米颗粒疫苗，免疫小鼠后均能诱导高水平的体液免疫和细胞免疫应答。同时，乳酸杆菌口服疫苗也取得显著进展，Sun等^[12]利用乳酸杆菌直接分泌表达PEDV中和抗体的Fab片段，新生仔猪经多次口服免疫后攻毒结果显示，该疫苗可为仔猪提供有效的免疫保护，展现出显著的临床应用潜力。

此外，新型抗PEDV药物的研发也取得显著进展。抗PEDV的药物主要有基于细菌和细菌代谢物的抑制剂、基于天然植物和植物提取物的抑制剂、影响PEDV吸附的小分子抑制剂、调节病毒蛋白和蛋白酶的抑制剂、调节宿主因子的抑制剂等^[13]，但药物研发目前仍处于早期阶段，多数候选化合物停留在体外或小鼠模型验证，尚无经批准的临床特效药物。

6 综合防控措施

6.1 精准切断传播链

由于PEDV具有多种传播途径，强化生物安全防控是控制该病发生及传播的首要策略，核心在于切断传播途径、净化养殖环境。

一是猪场应划分清洁区、生产区、过渡区、污染区等区域，同时设置物理隔离带，将各区域分开，其中生产区是猪场的核心区域，需分为种猪舍、配种舍、后备母猪舍、妊娠母猪舍、产房、保育舍、育成舍、肥育舍等，有利于实现全进全出的生产模式。

二是建立健全猪场消毒制度：①场区环境。可在各门口和栋舍处设置消毒池和脚踏池，根据建筑物、墙壁、道路等合理选择烧碱、过硫酸氢钾、石灰乳、戊二醛等消毒剂。②猪舍环境。定期处理猪舍粪便，空栏猪舍清洁干燥后，可使用2%~4%烧碱、10%~20%石灰乳进行均匀喷洒消毒，带猪猪舍可使用0.2%~0.3%过氧乙酸、0.1%新洁尔灭溶液等高效安全消毒剂。③人员与车辆。需经过冲洗、消毒、干燥的三级处理程序才可入场。

三是猪场需禁止饲养犬、猫等，并定期防蝇灭鼠，减少媒介生物的传播风险。

四是猪场应强化引种检疫，非必要不引种，必须引种时应确保引种猪群健康且来自无疫区，到场后须隔离观察1个月，确认健康后再混群饲养。

6.2 科学饲养管理

通过科学的饲养管理措施可提升猪群抵抗力，减少猪流行性腹泻发病风险。一是优化营养供给，在母猪妊娠期及哺乳期间补充足量蛋白质、维生素及矿物质，提升乳汁质量，保证新生仔猪摄入足够的初乳，且在仔猪断奶后选用易消化的饲料，逐步过渡，避免肠道应激；二是控制养殖密度，避免猪群过度拥挤，保持猪舍温度、湿度适宜，减少环境应激因素；三是加强仔猪护理，科学进行断奶、转群、运输、去势、免疫等生产环节，避免仔猪产生应激行为，且对腹泻仔猪及时口服补液盐，预防脱水及电解质失衡。

6.3 精准疫苗免疫

疫苗免疫是防控猪流行性腹泻的核心手段，目前市售商品化疫苗主要包括灭活疫苗、弱毒疫苗及基因工程疫苗，需根据猪场流行毒株基因型制定个性化免疫程序，优先选用与本场流行毒株匹配或同源性最高的疫苗。建议优先选用G2型同源疫苗，提升交叉保护力，母猪免疫以产前强化免疫为主，通常在产前3~4周和1~2周各免疫1次，确保乳汁中产生足量特异性母源抗体，为新生仔猪提供被动保护。猪场应注重优化免疫方案，可适当采用“活疫苗+灭活苗”的联合免疫策略，同时应考虑不同基因型疫苗的交叉保护效果，及时根据毒株变异调整疫苗种类^[14]。

6.4 科学药物防治

目前，没有治疗猪流行性腹泻的特效药物，针对处于易感或发病时期的猪群可在兽医指导下实施对症支持、紧急免疫、控制继发感染等措施。对症支持是降低仔猪死亡率的关键，核心目标为纠正脱水、电解质失衡及酸中毒，可口服补液盐进行补水，然后静脉注射葡萄糖溶液100~200 mL/头+5%碳酸氢钠30~50 mL/头+青霉素3万~5万IU/kg，1次/d，直至恢复正常精神状态，具体用量需根据仔猪体重和病情严重程度调整，防止发生酸中毒。同时，可肌肉注射3~5 mg/kg头孢噻呋，1次/d，连用3 d，防止继发感染；猪场全群投服黄芪多糖，添加量为每吨饲料100~200 g，连用5~7 d，以调节机体免疫功能，间接抑制病毒增殖。

7 结 语

猪流行性腹泻是养猪业中的重大传染病之一，临床防控应根据核心发病机制，统筹衔接疫苗免疫、生物安全、饲养管理、药物防治及监测预警等关键环节，并以强化生物安全为基础，精准免疫为核心，才能有效控制猪流行性腹泻的发生与流行。

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