仔猪副伤寒是仔猪养殖过程中高发的细菌性传染病,又称猪沙门氏菌病,由猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌等多种沙门氏菌感染引发,我国将其列为二类动物疫病,同时沙门氏菌也是人类食物中毒的常见病原菌,该病的流行不仅危害养猪业,还对公共卫生安全构成潜在威胁
[1]。当猪舍卫生条件差、饲养密度过大、饲料营养不均衡,或仔猪遭遇断奶、运输等应激反应时,机体抵抗力下降,极易诱发该病,严重制约养猪生产的经济效益。
近年来,随着养猪业规模化、集约化发展,仔猪调运频繁,沙门氏菌耐药菌株不断出现,仔猪副伤寒的流行范围逐渐扩大
[2],发病形式也呈现出新的特点,给该病的防控带来了较大挑战。目前,针对仔猪副伤寒的防控仍存在诊断不及时、防治措施不规范等问题,导致部分养猪场遭受巨大经济损失。因此,本文结合相关研究成果和生产实践,详细探讨仔猪副伤寒的诊断方法及综合防治措施,旨在为一线养殖生产提供技术支撑。
1 病原学特征
仔猪副伤寒的病原为沙门氏菌属的多种革兰氏阴性兼性厌氧杆菌,其中以猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌和都柏林沙门菌为主要致病菌株。该类菌无芽孢、无荚膜,多数菌株具有周生鞭毛,可自主运动。该菌对外界环境具有较强的抵抗力,自然条件下可在土壤、粪便、饲料、饮水及圈舍环境中存活数周至数月,在低温、潮湿环境中存活时间更长;但对高温和常用消毒剂较为敏感,60 ℃环境下加热30 min可彻底杀灭,100 ℃煮沸立即灭活,漂白粉、过氧乙酸、生石灰、碘伏等常用消毒剂均可有效将其灭活。此外,该菌致病机制复杂,可借助多种机制逃避宿主免疫清除,并在体内产生内毒素,内毒素进入仔猪机体后会引发发热、组织损伤、休克等病理反应,是导致仔猪发病和死亡的重要致病因子
[3]。
2 流行特点
2.1 季节性差异显著
该病一年四季均可发生,但呈现显著的季节性高发特征,尤其在寒冷潮湿、温差较大、高温高湿的季节发病率显著升高
[4],猪舍阴暗潮湿、通风不良、饲养密度过大、粪便堆积、饲料霉变、饮水不洁等恶劣环境条件,会显著增加该病的暴发风险。
2.2 断奶仔猪高发
6月龄以下仔猪为副伤寒的高发群体,但2~4月龄断奶仔猪的免疫系统尚未发育完善,且处于断奶后应激反应高峰期,此阶段猪群机体抵抗力显著下降,导致发病率最高。
2.3 流行形势复杂
该病在临床上多以散发或地方性流行为主,可通过消化道、直接接触或蚊虫、鼠类等媒介间接传播,传播途径多样,导致部分饲养管理粗放的猪场也可出现暴发流行,急性型病例病死率较高,慢性型病例病程较长,易形成僵猪。
3 流行病学及耐药性
3.1 国外流行概况
当前,猪源沙门氏菌感染呈全球性流行,不同国家和地区的流行情况存在差异,根据美国农业部猪场监测表明,当前猪群优势流行型为德比沙门氏菌、单相鼠伤寒沙门氏菌等,猪霍乱沙门氏菌已非主要致病血清型
[5],而在东南亚地区,猪源沙门氏菌的流行情况较为复杂。缅甸仰光地区不同集约化程度猪场监测显示
[6],沙门氏菌流行率为19.5%~44.5%,规模化猪场多重耐药率显著高于散养场,提示集约化养殖在提升效率的同时,也加剧了耐药性选择压力。
3.2 国内流行概况
仔猪副伤寒在我国养猪业中仍呈广泛流行态势,流行现状与养猪产业发展模式、饲养管理水平及病原变异等因素密切相关,流行范围覆盖广泛,区域差异明显,整体以散发为主,个别局部暴发
[7]。2023-2024年山东等主产区监测结果
[8]显示,食品动物源沙门氏菌分离率约8.78%,其中鼠伤寒沙门氏菌为绝对优势血清型,占比46.77%,ST19为主要序列型,猪霍乱沙门氏菌、肠炎沙门氏菌等在局部猪场占比上升。同时,当前仔猪副伤寒混合感染趋势突出,单独发病的情况逐渐减少,多与其他疫病混合或并发感染,其中以猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征、猪链球菌病等较为常见。
3.3 耐药性发展态势
随着养殖过程中抗生素的不合理使用,沙门氏菌耐药菌株数量不断增加,耐药谱逐渐扩大,不仅对常用的磺胺类、四环素类等抗生素产生耐药性,多重耐药问题持续加剧,分离菌株中多重耐药率达66.94%,对氨苄西林、磺胺类、四环素类耐药率居高不下,部分菌株对氟苯尼考、多西环素等临床常用药敏感性下降,耐药基因以
bla_TEM、
bla_CTX-M、
qnrS等最为常见
[9],多位于质粒上,水平传播风险极高,导致临床药物治疗效果大打折扣,耐药菌株持续扩散,病情反复发生,防控难度加大。
4 临床诊断
4.1 临床症状观察
1)急性型。该类型病例多为败血型,多见于流行初期,发病急、病程短,病死率较高。发病初期,仔猪精神沉郁,食欲废绝,体温升高至41~42 ℃,呈稽留热,不愿走动,部分病猪呼吸急促,心跳加快。病猪初期出现便秘,粪便干燥,后期可能出现腹泻,粪便呈黄绿色,带黏液或血液,气味腥臭。部分病猪耳尖、四肢末端、腹部及胸部等皮肤出现紫红色斑点或斑块,按压不褪色,呈现典型的败血症特征。病猪通常在1~4 d死亡,少数病程稍长者会出现消瘦、脱水症状,最终因休克或脏器衰竭死亡。
2)慢性型。该类型病例多为肠炎型,一般由急性型转化而来,临床上最为常见,病猪症状相对缓和,病程较长,可达数周甚至数月。病猪初期精神不振,食欲减退,体温正常或轻度升高至40~41 ℃。最典型的症状为顽固性长期腹泻,粪便呈灰白色、淡黄色或暗绿色的糊状、粥样或水样,并混有黏液、血液或坏死组织碎片,气味腥臭,可导致仔猪严重脱水、消瘦,被毛粗乱、失去光泽,皮肤弹性下降,眼窝凹陷。部分病猪伴有咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状,后期出现贫血、营养不良,生长发育停滞,最终形成僵猪;少数病猪会出现关节肿胀、跛行等症状,若治疗不及时或治疗不当,病死率可达30%~50%。病愈后仔猪也多发育不良,形成僵猪。
4.2 剖检病理变化
急性型剖检病变主要集中在全身脏器,呈现典型败血症特征。病死猪全身淋巴结肿大、出血,呈紫红色,尤其以肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结最为明显;肝脏、肾脏肿大,有针尖大小的出血点和坏死灶;脾脏肿大,质地柔软,呈暗紫色,表面有出血点;胸腔、腹腔及心包腔内有淡黄色或浑浊的渗出液,心包膜充血、出血,心肌质地松软,有散在的出血点;胃肠道黏膜充血、出血,有散在出血点,胃内容物较少且黏稠,小肠黏膜轻度出血,肠壁变薄,肠腔内分泌物增多。
慢性型剖检病变主要集中在胃肠道,以盲肠、结肠的坏死性肠炎为典型特征,也是该病最具诊断价值的剖检病变。主要表现为盲肠、结肠和回肠后段的肠壁增厚,黏膜表面覆盖着一层质地松软且易剥离的假膜,呈灰黄色或黄绿色,假膜脱落后形成大小不规则的溃疡,溃疡边缘隆起,底部有出血,严重时溃疡可融合成片,形成弥漫性坏死。肠系膜淋巴结肿大、变硬,切面呈灰白色或灰黄色,有的有干酪样坏死。
5 实验室检查
5.1 涂片镜检
采集病猪的肝、脾、淋巴结、肠道内容物或粪便等病变组织,制作涂片,经革兰氏染色后置于显微镜下观察。若镜检发现革兰氏阴性、无芽孢、无荚膜、呈直杆状的杆菌,多数具有周鞭毛
[10],可初步怀疑为沙门氏菌感染,该方法操作简便快速,可用于初步筛查。
5.2 细菌分离培养
采集新鲜的病变组织,无菌接种于麦康凯培养基、SS培养基等选择性培养基上,37 ℃恒温培养18~24 h。沙门氏菌在麦康凯培养基上形成无色、半透明、光滑或粗糙的菌落,在SS培养基上形成无色、透明或半透明的菌落,菌落周围有轻微的硫化氢产生,呈黑色小点,该方法可获得纯培养菌株用于后续鉴定。
5.3 生化试验鉴定
纯培养菌株接种于生化反应管中,沙门氏菌能发酵葡萄糖、麦芽糖等糖类,产酸产气,不发酵乳糖,可产生硫化氢,靛基质试验呈阴性,甲基红试验呈阳性,VP试验呈阴性,可据此与其他革兰氏阴性杆菌区分。
5.4 PCR鉴定
在培养的平板上挑取单菌落溶于无菌水中或以纯培养菌株为扩增模板,通过设计沙门氏菌特异性引物,扩增菌株的invA基因等特异性基因,经琼脂糖凝胶电泳后若能扩增出目标片段,即可确诊为沙门氏菌感染。
6 综合防治措施
6.1 强化饲养管理
由于饲养管理不当、环境应激等极易诱发仔猪副伤寒,加强饲养管理是防控该病的基础,核心是减少应激、保障营养、优化环境。首先,仔猪科学断奶:断奶仔猪应采用“循序渐进”的断奶方式,避免突然断奶引发应激反应,断奶后饲喂须合理搭配饲料,保证蛋白质、维生素、矿物质等营养均衡,避免饲喂霉变、劣质饲料,可在饲料中添加益生菌、多维素等,调节仔猪肠道菌群平衡,增强机体免疫力。其次,优化圈舍环境:定期清理粪便,保持圈舍清洁卫生,减少病菌滋生的同时还应保持猪舍干燥、通风、温暖,控制饲养密度,避免拥挤。冬春季节做好防寒保暖,夏季做好防暑降温,避免气温骤变、潮湿闷热等环境应激诱发该病。同时,实行“全进全出”养殖模式,避免不同批次仔猪混群饲养,减少交叉感染风险。
6.2 科学免疫接种
免疫接种是预防仔猪副伤寒最有效的手段之一。目前,市场上应用最广泛的仍是基于猪霍乱沙门氏菌弱毒株(如C500株)的活疫苗,近年来仔猪副伤寒疫苗的研究进展主要集中在现有经典活疫苗的标准化与工艺升级,通过改进发酵工艺和冻干保护剂,提高了疫苗的耐热性和保存期,且经研究证实,口服免疫在激发肠道黏膜免疫方面优于肌肉注射。
二联或多联疫苗是近年来的研发重点,主要针对仔猪高发的水肿病和副伤寒研发相应二联疫苗,以诱导机体产生针对免疫抗原的体液免疫与黏膜免疫应答的重组减毒沙门菌疫苗为载体,通过递送产志贺毒素大肠杆菌抗原,实现2种疾病的联合防控
[11],但由于沙门氏菌血清型复杂,在国内仍处于实验室研究阶段,尚未正式获批上市销售。使用疫苗预防该病时,需结合猪场流行情况、仔猪年龄等制定科学的免疫程序,选择正规市售商品化疫苗进行接种。
6.3 严格消毒灭源
猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌等虽对外界环境具有较强的抵抗力,但对常用消毒剂较为敏感,需建立常态化消毒机制,覆盖猪场各个环节。定期对圈舍、饲料槽、饮水器、用具等进行全面消毒。常用的有效消毒剂分为三类:含氯消毒剂可适用于圈舍地面、墙壁、粪便等大面积消毒;过氧化物类消毒剂适用于饲料槽、饮水器等器具消毒及空气消毒;季铵盐类消毒剂适用于仔猪体表、接种部位及精密器具消毒。交替使用不同类型消毒剂,并遵循“先清洁、后消毒、再通风”的原则。禁止外来人员、车辆随意进入生产区,防止病菌带入,同时做好猪场灭鼠、防蚊灭蝇工作,减少媒介传播风险。
6.4 科学药物防治
药物防治主要用于仔猪副伤寒的治疗和高发期预防,近年来,由于沙门氏菌耐药性问题日益严峻以及全球减抗及禁抗趋势,该病的药物防治研究已从传统的抗生素治疗转向“精准用药+替抗方案+生物安全”的综合防控模式。在替抗治疗中,抗菌肽作为一类天然生物活性分子,具有高效的抗菌活性与良好的临床应用效果,基因工程合成的抗菌肽可通过物理方式破坏细菌细胞膜以及调节宿主免疫来发挥作用
[12],不易产生耐药性且广谱高效,目前已完成实验室验证和临床应用,有望逐步替代传统抗生素用于仔猪副伤寒的预防和治疗。
噬菌体疗法和中药提取物在该病治疗领域也凸显优势,针对猪霍乱沙门氏菌的特异性噬菌体cocktail已进入田间试验阶段。研究表明,仔猪口服或灌服高滴度噬菌体制剂能显著降低其肠道内沙门氏菌载量,可快速控制仔猪体内沙门氏菌感染,且不影响肠道正常菌群
[13]。此外,最新研究发现,如小檗碱、黄芩苷、绿原酸等中药提取物,对沙门氏菌具有较强的抑制作用,可破坏细菌细胞膜完整性,抑制内毒素释放,同时能增强仔猪肠道黏膜屏障功能,提升机体免疫应答能力
[14]。
目前,临床仍多采用抗生素来控制病情发展,在耐药性监测指导下精准用药。在大规模用药前必须进行药敏试验,针对性选择敏感抗生素,避免盲目用药。同时,优化联合用药方案,针对已发病的猪群,应及时进行隔离并采集病料进行病原分离与药敏试验,若无法顺利开展药敏试验,氟苯尼考仍是治疗重症的首选,但需注意其在体内的残留期和休药期,可与多西环素联合使用,显著提升对多重耐药沙门氏菌的抑制效果,缩短用药周期。
7 结 语
仔猪副伤寒作为严重制约我国养猪业健康发展的二类动物疫病,其防控成效直接关系到养殖经济效益与公共卫生安全。面对当前病原耐药性增强、混合感染频发以及饲养环境复杂化等新挑战,应以生物安全为核心、精准免疫为基础、科学饲养为保障、合理用药为辅助,才能精准高效防控仔猪副伤寒。
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