脑血管内皮细胞miR-15a/16-1基因敲除对缺血性脑卒中后脑血流量变化的作用

摘要

为探讨miR-15a/16-1对脑血管内皮细胞功能的调控作用，及其对缺血性脑卒中后脑血流量和神经功能的影响，构建脑血管内皮细胞特异性miR-15a/16-1基因敲除小鼠，并建立小鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。采用TTC (2,3,5-triphenyte-trazoliumchloride)染色检测MCAO造模后小鼠脑梗死体积；利用激光散斑成像系统监测MCAO围手术期(术前、线栓插入后15 min和拆线后15 min)和术后长期脑血流量(cerebral blood flow, CBF)的变化情况；通过行为学试验评估MCAO造模后小鼠感觉功能障碍、运动功能障碍和学习记忆能力的缺损情况。结果表明：与野生型小鼠相比，miR-15a/16-1基因敲除小鼠在MCAO造模后24 h的脑梗死体积明显减小；虽然二者在MCAO造模围手术期的脑血流量无显著差异，但miR-15a/16-1基因敲除可提高术后14和21 d的脑血流量；相应地，miR-15a/16-1基因敲除小鼠在MCAO造模后的感觉功能障碍、运动功能障碍和神经功能缺损症状更轻。综上，脑血管内皮细胞miR-15a/16-1基因敲除能够减小脑梗死体积，部分促进缺血性脑卒中后脑血流量的恢复，并改善缺血性脑卒中后的神经功能缺损。

关键词

脑血管内皮细胞 / miR-15a/16-1 / 缺血性脑卒中 / 脑血流量 / 神经功能