ENU诱变建立RAX基因无义突变眼畸形小鼠模型

释晓纯; 耿滕; 欧阳慧玲; 王烁; 陈莉; 陈兵

doi:10.16872/j.cnki.1671-4652.2025.02.002

扬州大学学报（农业与生命科学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (02) : 9 -15. DOI: 10.16872/j.cnki.1671-4652.2025.02.002

ENU诱变建立RAX基因无义突变眼畸形小鼠模型

释晓纯, 耿滕, 欧阳慧玲, 王烁, 陈莉, 陈兵

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摘要

为建立以乙烷基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea, ENU)诱导突变的可遗传眼畸形小鼠模型，对ENU诱导突变的角膜混浊小鼠眼球进行HE染色及免疫组化分析，以微卫星作为遗传标记，采用连锁分析法确定致病基因所处的染色体位置，并通过测序分析鉴定引起眼畸形表型的致病基因。结果表明：角膜混浊小鼠的角膜上皮层出现局部空泡，角膜基质层虽无血管，但其纤维排列更为松散，同时内皮细胞存在部分缺失；角膜混浊小鼠的局部角膜上皮细胞K12信号明显下调，K14信号表达上调且可表达于整个角膜上皮层，显示突变小鼠角膜上皮细胞发生了异常分化。连锁分析将致病基因定位于小鼠第18号染色体微卫星D18Mit184附近。候选基因视网膜和前神经折叠同源框基因(RAX)的测序结果显示，RAX基因编码区第559位核苷酸处在眼畸形小鼠发生了由C到T的转换，导致编码区的第187位密码子由CGA(编码精氨酸)变为TGA(终止密码子),从而提前终止RAX蛋白的合成。这一研究提示诱导RAX基因突变有望建立一种新的眼畸形小鼠模型。