lncRNA JPX通过m⁶A-YTHDC2轴上调细胞质p21蛋白促进RA-FLS增殖

摘要

为揭示lncRNA JPX对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞（rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes, RA-FLS）活性影响的分子机制，通过RT-qPCR、Western blot、甲基化RNA免疫沉淀（methylated RNA immunoprecipitation, MeRIP）、荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀（RNA immunoprecipitation, RIP）、蛋白质稳定性以及体外功能试验等检测JPX调控RA-FLS活性的作用及其分子机制。结果表明：JPX可上调p21 mRNA的N⁶甲基腺苷（N⁶-methyladenosine, m⁶A）修饰水平，YTHDC2可通过与JPX介导的m⁶A修饰的p21 mRNA结合，上调RA-FLS中p21蛋白水平；同时，JPX可增加p21蛋白在细胞质中的富集而促进RA-FLS的增殖。综上，JPX可通过m⁶A-YTHDC2-p21轴以及调控p21蛋白在细胞中的分布调节RA-FLS增殖，JPX有可能是一个新的RA诊断和治疗靶点。

关键词

lncRNA JPX / 类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞（RA-FLS） / p21 / N⁶甲基腺苷（m⁶A） / 含YTH结构域蛋白2 （YTHDC2）