外用霉酚酸酯对白癜风小鼠模型的作用机制研究

郭远; 张云; 石海霞; 王丽雅; 李燕华

doi:10.16872/j.cnki.1671-4652.2025.06.011

扬州大学学报（农业与生命科学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (6) : 103 -109. DOI: 10.16872/j.cnki.1671-4652.2025.06.011

外用霉酚酸酯对白癜风小鼠模型的作用机制研究

郭远, 张云, 石海霞, 王丽雅, 李燕华

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摘要

60只C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组(氢醌对苯二酚脱色处理)、MMF组[氢醌对苯二酚脱色处理+18%霉酚酸酯(MMF)乳膏外用],分别于脱毛后第1、14天通过肉眼观察脱色斑分布情况，对皮肤组织切片进行HE染色、Masson-Fontana染色和免疫荧光染色，观测4倍镜下含黑色素毛囊数量、毛囊黑色素分布及黑素功能基因(TYRP-1)的蛋白表达；通过RT-PCR和Western-blotting检测黑素功能相关基因(TYR、TYRP-1、MITF、SILV)、WNT关联基因(Axin2、DKK、Dact2)、炎症相关基因(TGF-β、IFN-γ)及WNT通路蛋白(β-catnin、GSK-3β)的表达，研究外用MMF在氢醌对苯二酚诱导的白癜风小鼠模型上的治疗作用及相关机制。结果表明：与对照组相比，氢醌对苯二酚脱色处理成功构建了白癜风小鼠模型，小鼠呈现片状脱色斑，含黑色素的毛囊数量显著减少，黑素功能相关基因表达水平显著下降，白细胞和淋巴细胞数量极显著上升，WNT关联基因表达水平显著或极显著增加；TGF-β基因表达水平增加不显著，IFN-γ基因表达水平极显著增加；β-catnin表达水平极显著下降，GSK-3β表达水平极显著上升。与模型组相比，外用18%MMF乳膏能使白癜风模型脱色斑面积减小，含黑色素的毛囊数量极显著增加，白细胞和淋巴细胞数量极显著下降，除MITF基因表达水平上升不显著外，TYR、TYRP-1、SILV等黑素功能相关基因表达水平显著上升；除Axin2基因表达水平下降不显著外，DKK、Dact2、TGF-β、IFN-γ等基因表达水平显著或极显著下降；β-catnin表达水平极显著上升，GSK-3β表达水平下降或显著下降。综上，MMF能有效治疗白癜风小鼠，有望成为白癜风临床外用剂。