基于网络药理学、分子对接和分子动力学探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制

摘要

为阐明乌梅丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的药效物质基础与分子机制，本研究运用网络药理学、分子对接及分子动力学模拟技术开展系统分析。通过筛选获得乌梅丸21个关键活性成分，并匹配得到97个与UC相关的潜在治疗靶点。PPI网络及拓扑分析确定IL-6、TNF、IL-1β、PTGS2等20个核心靶点。GO/KEGG富集结果提示这些靶点主要参与炎症反应调控、免疫稳态维持及黏膜屏障保护等过程，并富集于TNF、IL-17、NF-κB、HIF-1、PI3K-Akt等UC相关通路。分子对接显示姜酮、藁本内酯、小檗碱、桂皮醛等与核心靶点具有较高结合亲和力；分子动力学模拟进一步证实IL-6-姜酮、IL-1β-藁本内酯、PTGS2-小檗碱及TNF-桂皮醛复合物在100 ns内保持稳定构象。采用人源结肠正常上皮细胞NCM-460建立结肠上皮炎症模型，将试验分为对照组，模型组，美沙拉嗪组，小檗碱低、中、高浓度处理组，采用免疫荧光法检测TNF-α、IL-1β蛋白表达水平。与对照组相比，模型组IL-1β与TNF-α表达均显著上调(P<0.001)。各治疗组(小檗碱低、中、高剂量组及美沙拉嗪组)均能显著抑制此2种因子的表达(与模型组比，P<0.05,P<0.001)。与阳性药美沙拉嗪组相比，小檗碱呈现剂量依赖性，其高剂量组效果与美沙拉嗪相近，而低、中剂量组表达水平则显著更高(P<0.05,P<0.01)。研究表明，乌梅丸可能通过多成分协同调控炎症反应、氧化应激与黏膜修复相关通路，实现对UC的综合干预。本研究为乌梅丸的现代药理机制阐释及其临床应用提供理论依据。

关键词

溃疡性结肠炎 / 乌梅丸 / 网络药理学 / 分子对接 / 分子动力学模拟