人脐带间充质干细胞移植对未成熟小鼠脑白质损伤的影响

摘要

目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)移植对未成熟小鼠脑白质损伤的影响。方法:5日龄C57BL/6J小鼠随机分为4组，每组27只。正常对照组不做任何处理，假手术组不切断颈总动脉，模型组和MSC移植组通过切断颈总动脉诱导脑白质损伤模型，MSC移植组造模后侧脑室注射5×10～5个hUC-MSC,模型组给予等体积PBS。术后第7天，每组随机抽取7只，采用核磁共振评估脑梗死情况，之后采用免疫组织化学染色检测小鼠脑组织微管相关蛋白2(MAP-2)、髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达，采用免疫荧光染色检测小鼠脑组织神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞；术后第24天起，剩余20只小鼠开始通过新物体识别、Y迷宫实验、转棒疲劳实验、CatWalk步态分析进行神经行为学分析；术后第120天，每组取7只，采用DTI评估海马区脑白质发育情况，计算各向异性分数(FA)。结果:与模型组相比，MSC移植组脑梗死体积、白质及灰质损失体积比降低(P<0.05)。与模型组[(15.7±1.3)%]相比，MSC移植组海马区星形胶质细胞所占面积百分比[(10.3±1.4)%]降低(P<0.05)。与模型组相比，MSC移植组自发交替率升高，认知指数升高，转棒运动时间增加(P<0.05)。与模型组(0.191±0.002)相比，MSC移植组海马区脑白质FA值(0.224±0.004)升高(P<0.05)。结论:hUC-MSC可减轻未成熟小鼠脑白质损伤程度，促进脑白质的发育，改善远期学习记忆及运动功能缺陷，其机制可能与抑制星形胶质细胞激活有关。

关键词

人脐带间充质干细胞 / 未成熟脑 / 脑白质损伤 / 缺氧缺血 / 行为学 / 小鼠