艾迪注射液抗HepG2裸鼠移植瘤的作用及对胆碱代谢通路的影响

摘要

目的:探讨艾迪注射液（ADI）抗肝细胞癌（HCC）HepG2裸鼠移植瘤的作用及对胆碱代谢通路的影响。方法:将1×10～6个/mL的HepG2细胞按0.1 mL/只接种于裸鼠右腋下，待移植瘤体积达到50 mm³时，将裸鼠随机分为2组，每组6只，分别腹腔注射20 mL/kg生理盐水（模型组）或20 mL/kg ADI（ADI组）,隔天1次。给药8次后，处死小鼠，测量肿瘤体积；收集血清进行非靶向代谢组学检测，筛选出与癌症胆碱代谢通路有关的差异代谢物；Western blot和RT-qPCR法检测肿瘤组织中CHKα的表达水平。结果:ADI组肿瘤体积小于模型组（P<0.05）;血清代谢组学分析显示，两组代谢物轮廓差异较大，在癌症中胆碱代谢通路中富集到2个差异代谢物，1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱（DPPC）和1-硬脂酰基-2-花生四烯酸-sn-甘油（1,2-SAG）,ADI组两者血清水平均低于模型组（P<0.05）。ADI组肿瘤组织中CHKα蛋白和mRNA表达水平均低于模型组（P<0.05）。结论:ADI通过下调CHKα表达，抑制肿瘤细胞胆碱代谢，从而发挥抑制HCC进展的作用。

关键词

肝细胞癌 / 艾迪注射液 / 胆碱激酶A / 非靶代谢组学 / 裸鼠