司美格鲁肽对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的影响

摘要

目的:探讨司美格鲁肽(SMG)对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的影响及可能机制。方法:将人脐静脉内皮细胞分为3组。对照组给予正常糖(5.5 mmol/L),高糖组给予高糖(33.5 mmol/L),SMG+高糖组给予100 nmol/L SMG和高糖，均处理48 h。采用ELISA法检测细胞中炎症因子(TNF-α、IL-1和IL-6)水平，使用试剂盒检测细胞内氧化应激相关指标活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)活性及丙二醛(MDA)水平，使用铁离子荧光探针和FerroOrange染色探针评估细胞内游离铁离子水平和铁死亡情况，采用Western blot法检测NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)的表达。结果:与对照组比较，高糖组TNF-α、IL-1和IL-6水平升高，ROS和MDA水平升高，GSH水平和Gpx4活性降低，游离铁离子水平升高，铁死亡水平增加[(6.93±1.01)vs(1.00±0.23)],NLRP3蛋白表达水平上调[(0.79±0.08)vs(0.21±0.05)](P<0.05)。相比高糖组，SMG+高糖组以上指标均得到不同程度的逆转[铁死亡：(2.98±0.45),NLRP3蛋白：(0.24±0.03)](P<0.05)。结论:SMG可能通过抑制高糖环境下NLRP3的表达和铁死亡，减轻血管内皮细胞损伤。

关键词

司美格鲁肽 / 高糖 / 血管内皮细胞 / 铁死亡 / NLRP3