肠道微生物与长寿的因果关系及免疫细胞的中介作用：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的:采用孟德尔随机化法（MR）揭示肠道微生物与长寿之间的因果关系并分析免疫细胞的中介作用。方法:从https://www.ebi.ac.uk/gwas/downloads/summary-statistics获取肠道微生物和免疫细胞的全基因组关联研究（GWAS）数据，从https://www.longevitygenomics.org/download获取长寿表型GWAS数据。筛选与肠道微生物显著相关的SNP(P<1×10^-5)作为工具变量，采用逆方差加权（IVW）等方法评估肠道微生物与长寿的因果关系，并探讨免疫细胞的中介作用。结果:IVW法筛选出14种对长寿具有显著影响的肠道微生物，其中9种与长寿呈负相关，5种与长寿呈正相关（P<0.05）;筛选出33种对长寿具有显著影响的免疫细胞，其中18种呈正相关，15种呈负相关（P<0.05）;确定13种免疫细胞在肠道微生物与长寿遗传因果关系中发挥了中介作用，包括CD20 on IgD⁺CD24^-、CD20 on IgD⁺、IgD on unsw mem、CD3 on naive CD8br、PB/PC AC、Naive CD8br AC、CD3 on HLA DR⁺ CD8br、FSC-A on monocyte、CD11c⁺ monocyte%monocyte、CD20 on transitional、IgD-CD24-AC、CD39⁺ CD8r%T cell、CD45RA on TD CD8br等细胞，中介效应比例在-30.28%～18.89%。结论:肠道微生物可以通过免疫细胞介导影响长寿。

关键词

肠道微生物 / 长寿 / 免疫细胞 / 孟德尔随机化 / 中介分析