慢性间歇性乙醇暴露对小鼠肠、肝功能及TLR4/NF-κB通路的影响

摘要

目的:探究慢性间歇性乙醇暴露(CIEE)对小鼠肠、肝功能的影响及可能的作用机制。方法:36只6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠按计算机随机数法分为2组，每组18只，正常对照组小鼠全天自由饮水，CIEE组20:00至8:00饮用含体积分数10%的乙醇水溶液，持续35 d。每7 d检测小鼠体重、饮水量和血乙醇浓度。第36天取小鼠小肠和结肠组织，通过伊文思蓝渗漏实验评价小鼠肠道屏障功能，采用免疫荧光染色观察小肠、结肠组织中肠道紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达；计算肝指数，用生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量；采用ELISA法检测小鼠血清脂多糖(LPS)含量；用Western blot检测小鼠肝组织中Toll样受体4(TLR4)及下游分子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，CIEE组小肠和结肠伊文思蓝荧光强度增强，小肠组织ZO-1及Occludin表达降低，血清LPS、AST、ALT含量升高，肝指数增大，肝脏TLR4、NF-κB p65、TNF-α和IL-6表达水平升高(P<0.05)。结论:CIEE可破坏肠道屏障，导致LPS入血增多，激活肝脏TLR4/NF-κB通路，加重小鼠肝脏损伤。

关键词

乙醇 / 肠道屏障 / LPS / 肝脂肪变 / TLR4/NF-κB通路 / 小鼠