抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING/IRF3/IFN-β轴和NLRP3表达的影响

摘要

目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组，第4天除空白对照组外其他3组气管内注射LPS建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。第7天通过HE染色评估肺组织损伤程度；运用荧光免疫双染技术检测肺组织STING、IRF3、IFN-β与NLRP3的相对荧光强度；采用ELISA法测定血清和肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子的含量；采用qRT-PCR和全自动蛋白表达分析系统检测大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达水平。结果:空白对照组大鼠肺泡整齐且完整，未见明显炎性细胞浸润；模型组肺间质变厚且肺泡水肿，可见中性粒细胞浸润；与模型组比较，抗感合剂组和地塞米松组肺组织病理改变减轻。与空白对照组比较，模型组肺组织STING、IRF3、IFN-β和NLRP3蛋白的荧光强度升高，血清及肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-α含量升高，肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达升高，p-IRF3和TBK1蛋白表达升高；抗感合剂组上述指标均降低(P<0.05)。结论:抗感合剂可能通过抑制STING、IRF3、IFN-β和NLRP3的表达减少炎症因子的释放，减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺损伤。

关键词

抗感合剂 / 脓毒症 / STING / IRF3 / IFN-β / 急性肺损伤 / 大鼠