益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾功能及SIRT3/SOD2/GPX4通路、铁死亡的影响

摘要

目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的影响及可能机制。方法:42只SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(6只)和建模组(36只，采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型)。造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组(阳性对照组)、益气养阴活血方颗粒低剂量组(低剂量组)及高剂量组，每组8只，分别给予生理盐水、缬沙坦溶液(8.33 mg/kg)、益气养阴活血方颗粒溶液(11.0和22.0 g/kg)灌胃，持续6周。留取血样、24 h尿液，采用AU5800型全自动生化分析仪检测大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP),血清肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、白蛋白(ALB),采用速率法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),ELISA法检测血清丙二醛(MDA)水平。处死大鼠取肾组织，HE染色观察病理改变，采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测肾组织中沉默信息调控因子3(SIRT3)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11) mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比，模型组大鼠肾脏病理损伤较重，24 h-UTP,血清SCr、GLU、TG、ALT、MDA均升高，ALB降低(P<0.05),肾组织中SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组相比，低、高剂量组肾脏病理损伤均减轻，上述指标均较模型组改善(P<0.05),且两组改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过激活SIRT3/SOD2/GPX4信号通路抑制氧化应激及铁死亡，从而减轻DN大鼠肾损害。

关键词

益气养阴活血方 / 糖尿病肾病 / SIRT3/SOD2/GPX4 / 氧化应激 / 铁死亡 / 大鼠