一个Birt-Hogg-Dubé综合征家系的临床表型及遗传分析

摘要

目的:对1个Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD综合征)家系进行遗传分析。方法:选取2023年9月就诊于郑州大学第一附属医院的1个汉族BHD综合征家系为研究对象。采用影像学观测先证者肺部特征；采用全外显子组测序(WES)技术分析先证者致病基因，确定可疑变异后对先证者丈夫、女儿进行Sanger测序验证；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对候选变异进行致病性分析。进一步采用SWISS-MODEL预测野生型和变异型FLCN蛋白的三级结构。结果:先证者影像学结果表现为左侧胸腔积液，双肺多发肺大疱。WES及Sanger测序结果显示先证者存在FLCN基因第9外显子c.946＿947delAG(p.S316Yfs*73)缺失变异；ACMG判定该变异为致病性变异(PVS1+PM2)。SWISS-MODEL预测分析结果显示该移码变异将会导致蛋白三级结构发生变化。结论:FLCN基因c.946＿947delAG(p.S316Yfs*73)变异可能为该家系的疑似致病变异。

关键词

FLCN基因 / Birt-Hogg-Dubé综合征 / 基因变异 / 气胸