炎症因子与溃疡性结肠炎的因果关系及血液代谢物的中介作用:一项孟德尔随机化研究

摘要

目的:采用孟德尔随机化（MR）探讨炎症因子与溃疡性结肠炎（UC）之间的因果关系并分析血液代谢物的中介作用。方法:从https://www. phpc. cam. ac. uk/ceu/获取炎症因子和血液代谢物的全基因组关联研究（GWAS）数据，从https://gwas. mrcieu. ac. uk获取UC的GWAS数据，利用SNP作为工具变量(P<5×10^-8)，采用逆方差加权（IVW）方法鉴定炎症因子与UC的因果关系，并探究血液代谢物的中介作用。结果:筛选出3种循环炎症因子CCL4、IL-18和CD40L与UC存在因果关联[IVW法的OR（95%CI）=1.135（1.050～1.227）、1.203（1.079～1.341）、0.878（0.802～0.962）]; 19种血液代谢物与UC存在因果关联，其中11种代谢物作为危险因素升高UC的发病风险，8种血液代谢物作为保护因素降低UC的发病风险（P<0.05）;中介分析显示乙酰肉碱负向介导IL-18促进UC发病的风险，介导效应为0.015，占总效应的8.33%。结论:循环炎症因子可能通过血液代谢物影响UC疾病风险。

关键词

溃疡性结肠炎 / 炎症因子 / 血液代谢物 / 孟德尔随机化 / 中介分析