敲除组蛋白脱乙酰酶6对心肌缺血再灌注损伤小鼠心脏功能的保护作用

张淳; 湛疆

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.01.085

郑州大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 60 ›› Issue (06) : 785 -788. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.01.085

敲除组蛋白脱乙酰酶6对心肌缺血再灌注损伤小鼠心脏功能的保护作用

张淳, 湛疆

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

目的:探讨敲除组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)小鼠心脏功能的保护作用及可能机制。方法:10只野生型(WT)小鼠和10只HDAC6基因敲除(HDAC6-KO)小鼠用于建立MI/RI模型。MI/RI后第7天，每组取4只小鼠，采集左心室梗死组织，PCR检测促炎标记基因(IL-6、IL-1β、IL-12β)和抗炎/修复标记基因[精氨酸酶1(arginase-1,ARG1)、早期生长应答因子2(early growth response protein 2,EGR2)、C型1类甘露糖受体(mannose receptor C-type 1,CD206)] mRNA的表达，采用流式细胞术分析巨噬细胞亚群的变化。每组取6只小鼠，MI/RI前及MI/RI后第28天，通过超声心动图评估剩余6只小鼠心脏功能。结果:与WT组相比，MI/RI后第7天，HDAC6-KO组小鼠心肌梗死组织中IL-6、IL-1β、IL-12β mRNA水平降低，ARG1、EGR2、CD206 mRNA水平升高，促炎性巨噬细胞比例减少，抗炎/修复性巨噬细胞比例增加(P<0.05),MI/RI后第28天HDAC6-KO组小鼠左室射血分数、短轴缩短率、面积变化分数、左室收缩末容积较基线的变化值均减小(P<0.05)。结论:敲除HDAC6减弱了MI/RI小鼠梗死组织早期炎症反应，并促进了促炎性巨噬细胞向抗炎/修复性巨噬细胞的极化，对小鼠心脏功能有保护作用。