非肿瘤多发性发育异常患儿一例RADX基因变异检测及遗传学分析

摘要

目的:探讨一例非肿瘤多发性发育异常患儿的遗传学病因。方法:收集2021年3月于郑州大学第一附属医院就诊的1例9岁男童的临床资料。采集患儿及父母、姐姐外周血，利用G-显带进行核型分析，利用低深度全基因组测序和染色体微阵列技术分析基因组拷贝数变异(CNV)和杂合性丢失情况，采用全外显子组测序(WES)及Sanger测序验证候选变异。结果:患儿长期腹胀/呕吐伴严重生长发育迟缓，轻度智力障碍，此次以急性肠梗阻就诊，MRI示垂体变薄伴左右不对称，超声示双侧隐睾和前列腺及精囊发育不良。患儿核型正常；全染色体拷贝数异常(基因组不稳定),以4、13以及Y染色体拷贝数增加为著，无杂合性丢失。WES发现RADX基因(NM＿018015.5)c.794＿795insT (p.L265Ffs*5)半合子移码变异，遗传自母亲，评估为疑似致病。经预测，该变异可导致蛋白截短，与RAD51互作能力减弱。结论:RADX基因c.794＿795insT (p.L265Ffs*5)半合子移码变异导致的基因组不稳定可能是该患儿的遗传学病因。

关键词

非肿瘤多发性发育异常 / 基因组不稳定 / RADX基因