基于Tim-3/Gal-9信号通路探讨艾灸对类风湿关节炎大鼠的治疗作用

摘要

目的:基于T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白3/半乳凝素-9（Tim-3/Gal-9）信号通路探讨艾灸对类风湿关节炎（RA）大鼠的治疗作用。方法:24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、艾灸组、干扰+艾灸组,每组6只。于大鼠两后足足跖皮下注射100μL 0.5 mg/mL弗氏完全佐剂建立RA模型,7 d后艾灸组每日于肾俞（BL23）、足三里（ST36）穴艾灸5次,干扰+艾灸组于两后足足垫注射sh-Tim-3慢病毒表达载体,1 h后进行艾灸,每周治疗6 d,持续3周。干预结束后,测量大鼠足垫厚度,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-12、IL-13、TGF-β水平,HE染色观察踝关节滑膜组织学变化并进行病理评分,免疫荧光检测滑膜巨噬细胞表型,实时荧光定量PCR检测脾脏、滑膜组织中Tim-3、Gal-9 mRNA表达,Western blot检测滑膜组织中Tim-3、Gal-9蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组左、右足第7、14、21、28天足垫厚度,血清TNF-α、IL-6、IL-12水平,滑膜组织中iNOS⁺/CD206⁺比值升高;血清IL-13、TGF-β水平,脾脏组织中Tim-3、Gal-9 mRNA及滑膜组织中Tim-3、Gal-9 mRNA和蛋白表达水平下降（P<0.05）。与模型组相比,艾灸组上述指标变化趋势相反（P<0.05）。慢病毒干扰可削弱艾灸的作用（P<0.05）。结论:艾灸可能通过调控Tim-3/Gal-9信号通路调节巨噬细胞极化,增强抗炎能力,缓解RA大鼠临床症状。

关键词

T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白3 / 半乳凝素-9 / 艾灸 / 类风湿关节炎 / 大鼠