基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响

王晓芳; 徐敏; 邓海云; 李若佳; 王梅霞; 刘洋

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.03.091

郑州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 61 ›› Issue (02) : 76 -81. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.03.091

基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响

王晓芳, 徐敏, 邓海云, 李若佳, 王梅霞, 刘洋

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摘要

目的:基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响。方法:将60只SD孕鼠按照1∶4随机分为正常组(12只)和造模组(48只)。采用腹腔注射LPS的方式构建宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型。将造模成功48只孕鼠随机分为模型组、肉豆蔻提取物低和高剂量组、肉豆蔻提取物高剂量+LPS(TLR4激活剂)组，每组12只。各干预组孕鼠自妊娠第17天起连续干预2 d，仔鼠自出生后连续干预7 d，分别通过腹腔注射相应剂量的生理盐水、肉豆蔻提取物(5、10 mg/kg)及LPS(0.1 mg/kg)。干预结束后，测定孕鼠产出仔鼠的存活数和体重;通过悬吊实验和斜坡实验对仔鼠的神经行为学进行检测。HE染色观察孕鼠子宫、胎盘和仔鼠脑组织病理变化。免疫荧光染色检测仔鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。ELISA法检测仔鼠脑组织匀浆中IL-1β、IL-6和IL-8水平。免疫组化法检测仔鼠脑组织中髓鞘碱性蛋白(MBP)表达。Western blot法检测仔鼠脑组织中MBP及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:模型组较正常组仔鼠存活数、体重、悬吊实验评分降低;斜坡实验转头所用时间，仔鼠脑组织中Iba-1、GFAP蛋白表达，脑组织匀浆中IL-1β、IL-6和IL-8水平，脑组织中TLR4、MyD88蛋白表达和NF-κB p65磷酸化水平升高;仔鼠脑组织中MBP蛋白表达下降(P<0.05)。孕鼠子宫和胎盘组织血管出现充血，细胞排列紊乱不清，且有大量中性粒细胞浸润;仔鼠脑组织脑室旁白质细胞排列紊乱疏松，神经纤维呈网状或条状排列，不规则，有大量炎性细胞浸润。肉豆蔻提取物低、高剂量组相应变化趋势与上述相反(P<0.05)，且孕鼠子宫和胎盘以及仔鼠脑组织的病理损伤均减轻。LPS减弱了肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的改善作用(P<0.05)。结论:肉豆蔻提取物可能通过下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达减轻宫内炎症致早产大鼠的脑损伤。