金合欢素对肺癌细胞cAMP/PKA/CREB通路及放疗敏感性的影响

何瑞; 汝承坤

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.059

郑州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 61 ›› Issue (01) : 79 -84. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.059

金合欢素对肺癌细胞cAMP/PKA/CREB通路及放疗敏感性的影响

何瑞, 汝承坤

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摘要

目的:探讨金合欢素对肺腺癌A549细胞放疗敏感性及c AMP/PKA/CREB通路的影响。方法:A549细胞分6组处理，空白组常规培养;照射组常规培养48 h后，进行X射线单次照射，总剂量4 Gy，剂量率约为1 Gy/min;金合欢素低、中、高浓度组分别用10.0、12.5、15.0μmol/L金合欢素处理48 h后，立即照射;金合欢素高浓度+Sp-cAMPS组用15.0μmol/L金合欢素和10μmol/L Sp-cAMPS(c AMP/PKA/CREB通路激活剂)处理48 h后，立即照射。CCK-8法检测细胞增殖; Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡，PI标记法检测细胞周期; DCFH-DA标记法检测细胞中活性氧(ROS)，彗星实验检测DNA损伤; qRT-PCR检测细胞中PCNA、Caspase-3、CDK1、磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX) mRNA的表达; ELISA法检测细胞中c AMP蛋白表达; Western blot法检测细胞中PKA、CREB磷酸化水平。结果:与空白组比较，照射组A549细胞活力，S和G2/M期细胞比例，PCNA、CDK1 mRNA及c AMP蛋白表达、PKA、CREB磷酸化水平降低，细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、ROS、彗星尾距、Caspase-3、γ-H2AX mRNA表达升高(P<0.05)。与照射组比较，金合欢素低、中、高浓度组上述指标变化进一步强化，且呈剂量依赖性(P<0.05);金合欢素高浓度组+Sp-cAMPS组较金合欢素高浓度组的变化减弱(P<0.05)。结论:金合欢素可能通过抑制c AMP/PKA/CREB通路，剂量依赖性增强A549细胞的放疗敏感性。