大麻二酚通过BDNF/TrkB/CREB信号通路对大鼠抑郁行为的影响

陈婷婷; 徐正清; 苏邹; 彭茜; 魏欣洁; 丁凡

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.060

郑州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 61 ›› Issue (02) : 142 -147. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.060

大麻二酚通过BDNF/TrkB/CREB信号通路对大鼠抑郁行为的影响

陈婷婷, 徐正清, 苏邹, 彭茜, 魏欣洁, 丁凡

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摘要

目的:探究大麻二酚(CBD)通过脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(Trk B)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对大鼠抑郁行为的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组，模型组，低、高剂量CBD组(CBD-L、CBD-H组)和高剂量CBD+BDNF抑制剂K252a组(CBD-H+K252a组)，每组12只。除正常对照组外，余48只大鼠采用尾静脉注射皮质酮构建大鼠抑郁模型。CBD-L组、CBD-H组大鼠腹腔分别注射5、10 mg/kg的CBD溶液，CBD-H+K252a组大鼠腹腔注射10 mg/kg CBD溶液+100μg/kg K252a溶液，模型组和正常对照组腹腔注射等体积生理盐水。各组均每日给药1次，连续3周。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验评估大鼠的抑郁行为; TUNEL染色法观察大鼠海马组织神经元凋亡情况; ELISA法检测各组大鼠海马组织中IL-6、IL-1β、NE、5-HT、DA水平。Western blot法测定海马组织中BDNF、Trk B蛋白表达及CREB磷酸化水平。结果:与正常对照组比较，模型组大鼠糖水偏好率、自主活动评分、海马组织NE、5-HT、DA水平、BDNF、Trk B蛋白表达和CREB磷酸化水平降低，在水中不动时间、海马组织IL-6、IL-1β水平、细胞凋亡率升高(P<0.05)，海马组织神经元排列疏松紊乱，出现核固缩，且尼氏小体大量丢失。与模型组比较，CBD-L组、CBD-H组大鼠上述指标变化相反(P<0.05)。K252a可减弱CBD-H对模型大鼠抑郁样行为的改善作用(P<0.05)。结论:CBD能够改善皮质酮致大鼠抑郁行为，其机制可能与激活BDNF/Trk B/CREB信号通路有关。