SHANK3基因突变致Phelan-McDermid综合征一例的遗传学与细胞功能研究

谭梦瑶; 王兆坤; 苏俊祥; 杨文柯; 黄建美; 白洁; 王红丹; 廖世秀

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.131

郑州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 61 ›› Issue (02) : 164 -168. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.04.131

SHANK3基因突变致Phelan-McDermid综合征一例的遗传学与细胞功能研究

谭梦瑶, 王兆坤, 苏俊祥, 杨文柯, 黄建美, 白洁, 王红丹, 廖世秀

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摘要

目的:探讨携带SHANK3基因新发杂合无义突变的Phelan-McDermid综合征(PMS)的遗传学与体外细胞功能特点。方法:河南省人民医院收治1例25岁女性PMS患者，取患者及其父母外周静脉血行全外显子组测序(WES)及Sanger测序筛选与验证候选致病基因变异。构建野生型和突变型SHANK3基因表达载体，转染HEK293T细胞，采用Western blot检测SHANK3蛋白表达情况;转染SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞，免疫荧光染色观察突变蛋白的亚细胞定位。检索已报道的中国人群SHANK3基因突变数据，应用NCBI数据库下载SHANK3基因目标参考转录本(NM＿001372044.2)的编码区序列，校正突变位点的标准化坐标及碱基变异信息，录入Mutalyzer和Franklin，对突变位点对应的氨基酸改变类型及位点进行精准注释与验证。结果:先证者存在SHANK3基因c.3388G > T(p. E1130*)杂合突变，父母双方均不携带该突变。HEK293T细胞中突变型SHANK3蛋白截短。SHSY5Y细胞中突变型SHANK3蛋白呈现核周聚集现象。SHANK3基因21号外显子为突变热点区域。结论:SHANK3基因c. 3388G > T(p. E1130*)新发无义突变导致的蛋白截短及定位异常，可能是患者发生PMS的遗传学病因。