覆盆子酮调节TXNIP/NLRP3信号通路对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗及炎症反应的影响

摘要

目的:探讨覆盆子酮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗、炎症反应及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将108只雌性SD大鼠随机分为对照组，PCOS组，覆盆子酮低、中、高剂量组(RK-L、RK-M、RK-H组)，覆盆子酮高剂量+通路激活剂氧化三甲胺组(RK-H+TMAO组)，每组18只。通过高脂饲料喂养结合来曲唑灌胃构建PCOS大鼠模型。RK-L、RK-M、RK-H组大鼠造模结束后连续30 d每天分别给予11、33、55 mg/kg覆盆子酮药剂灌胃，RK-H+TMAO组大鼠造模结束后连续30 d每天分别给予55 mg/kg覆盆子酮药剂及110 mg/kg TMAO灌胃，对照组与PCOS组给予等体积生理盐水灌胃。采用血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平; ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS);计算HOMA稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR); ELISA法检测大鼠卵巢组织匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-10水平; HE染色观察大鼠卵巢组织病理形态变化; Western blot法检测卵巢组织中TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1蛋白表达水平。结果:与对照组相比，PCOS组大鼠卵巢组织损伤严重，各阶段的卵泡及黄体数目减少，FBG、FINS、HOMA-IR及血清TC、TG、LH、T水平升高，卵巢组织匀浆中TNF-α、IL-1β水平及卵巢组织中TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达升高，血清FSH、E2及卵巢组织匀浆中IL-10水平降低;与PCOS组相比，RK-L、RK-M、RK-H组大鼠卵巢组织损伤逐渐减轻，各阶段的卵泡及黄体数目增多，上述其他检测指标变化趋势均发生逆转; TMAO处理可逆转高剂量覆盆子酮对PCOS大鼠胰岛素抵抗及炎症反应的改善作用(P<0.05)。结论:覆盆子酮可能通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路改善PCOS大鼠胰岛素抵抗及炎症反应。

关键词

多囊卵巢综合征 / 覆盆子酮 / TXNIP/NLRP3信号通路 / 胰岛素抵抗 / 炎症反应 / 大鼠