代谢综合征与胃食管反流病的共享遗传结构及因果关联

摘要

目的:探讨代谢综合征（MetS）与胃食管反流病（GERD）之间的共享遗传结构及其潜在的因果关联。方法:利用来自全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据,评估MetS（291 107例）和GERD（417 314例）的遗传相关性。采用多性状GWAS和交叉表型关联两种跨性状荟萃分析方法识别两者共享的遗传变异。运用多标记基因组注释分析评估MetS与GERD的组织特异性富集情况。采用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）方法筛选共享功能基因。采用孟德尔随机化（MR）方法评估MetS与GERD之间的因果关联。结果:MetS与GERD之间存在正遗传相关性[r_g为（0.185±0.033）和（0.212±0.038）,P<0.001]。跨性状荟萃分析鉴定出1个独立的SNP rs7239575。MetS与GERD的SNP遗传富集主要位于小脑和小脑半球,SMR分析筛选出69个潜在共享功能基因。MR分析结果表明,遗传预测的MetS会增加GERD的风险,反之亦然,OR（95%CI）分别为1.051（1.020～1.083）、1.144（1.078～1.216）。结论:MetS与GERD之间存在遗传重叠,并存在双向因果关联。

关键词

代谢综合征 / 胃食管反流病 / 孟德尔随机化 / 遗传结构 / 因果关联